2000 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
12670284
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
冨山 宏子 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
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Keywords | HIV-1 / 特異的CD8 T細胞 / HIV-1 / テトラマー / perforin / 細胞傷害活性 / エフェクター細胞 |
Research Abstract |
HIV-1が特異的T細胞の認識を回避する機序は明らかにされてはいない。最近、HIV-1特異的CD8^+T細胞は、perforinの発現が低くまた細胞傷害活性も低いことが報告された。今回われわれも、慢性HIV-1感染者の特異的CD8^+T細胞をHIV-1/テトラマーを用いて検出し、perforinの発現量を解析したところ、その発現量は健常人のCD8^+T細胞と比較して低かった。詳細な解析を行った結果、エフェクタータイプと考えられる(CD28^-CD45RA^+)HIV-1特異的CD8^+T細胞のperforin発現量が低いことが明らかにされた。さらに、メモリーエフェクター(CD28^-CD45RA^-及びエフェクタータイプのCD8^+T細胞をHIV-1感染者の末梢血リンパ球からソーティングによって分離し、そのHIV-1特異的細胞傷害活性を解析したところ、メモリータイプのCD8^+T細胞分画には高い特異的細胞傷害活性が認められたが、エフェクター細胞にはその活性が認められなかった。これらの結果から、HIV-1感染細胞の除去にはメモリーエフェクタータイプの細胞が大きな役割をもっていることが示唆された。一方、エフェクター細胞には特に強い細胞傷害活性が認められる事がすでに報告されており、HIV-1特異的なエフェクタータイプのCD8^+T細胞に細胞傷害活性が認められなかった事は、特異的CD8T細胞がHIV-1感染細胞を完全に除去出来ない一つの原因とも考えられる。今後、この表現型を持つ細胞の抗原刺激に対する反応について、さらに詳細な解析を行う予定である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yuji Sobao: "Visual demonstration of hepatitis C virus-specific memory CD8 T-cell expansion in patients with acute hepatitis C."Hepatology. 33. 287-294 (2001)
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[Publications] Masafumi Takiguchi: "Polarity of the P1 anchor residue determines peptide binding specificity between HLA-A : 3101 and HLA-A : 3303."Tissue Antigens. 56. 501-506 (2000)
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[Publications] Katsumi Maenaka: "Nonstandard peptide binding revealed by crystal structures of HLA-B*5101 complexed with HIV immunodominant epitopeds."J.Immunol.. 15. 3260-3267 (2000)
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[Publications] Hiroko Tomiyama: "Expansion of HIV-1 specific CD28-CD45RA-CD8+T cells in chronically HIV-1 infected individuals."AIDS. 14. 2049-2051 (2000)
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[Publications] Hiroko Tomiyama: "A single CTL clone can recognize a naturally processed HIV-1 epitope presented by two different HLA class I molecules."Eur.J.Immunol.. 30. 2521-2530 (2000)
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[Publications] Masafumi Takiguchi: "Analysis of three HLA-A*3303 binding peptide anchors using an HLA-A*3303 stabilizing assay."Tissue Antigens. 55. 296-302 (2000)