2000 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞特異的な細胞周期制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	12670296
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	中村正孝東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大谷清東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 講師 (30201974)
Keywords	T細胞 / 細胞周期 / IL-2 / E2F / Rb / リン酸化
Research Abstract	細胞増殖、特に細胞周期の研究は多くが繊維芽細胞で行われて先行している。細胞周期機構の基本はリンパ球にも適用されるが、細部については違いがみられる。我々は細胞周期の転写因子E2Fに着目して解析し、繊維芽細胞ではE2F1の過剰発現により細胞周期がS期まで進行するが、ヒトT細胞株ではE2F1の活性上昇も認められなかった。そこでT細胞の増殖因子であるインターロイキン2(IL-2)によるT細胞増殖のE2F活性化機構を詳細に調べた。IL-2依存性ヒトT細胞株Kit225の培養からIL-2を除き休止期に同調した。再び、IL-2を加え細胞周期を進行させるとS期、G2/M期の細胞が15%から64%に増加した。それに伴いE2F1の発現上昇が認められた。さらに、E2Fの活性化状態を調べると、IL-2刺激により休止型のE2F4/p130の複合体が減少し、遊離型のE2F4が増加していた。遊離型のE2Fは休止期の細胞ではみられない。遊離型E2F4は活性化E2FでDNA結合能を示した。また、休止型複合体にかわってS期複合体が増加した。S期複合体はp130、p107、E2F4、Cdk2サイクリンAを含んでいた。IL-2刺激はp130とともにpRb、p107のRbファミリー分子のリン酸化を引き起こし、その結果、E2F4からの解離が生じ活性型のE2F4が出現したと考えられる。現在IL-2によるCdkリン酸化酵素の活性化を検討している。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Tanaka, K.: "Differential production of prostaglandin D_2 by human helper T cell subsets."J.Immunol.. 164. 2277-2280 (2000)
[Publications] Ohtani, K.: "Cell type-specific E2F activation and cell cycle progression induced by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."J.Biol.Chem.. 275. 11154-11163 (2000)
[Publications] Iwanaga, R.: "Requirement of cell growth for gene expression induced by the Lactose and tetracycline repressor-operator combination system in a human T cell."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 546-552 (2000)
[Publications] Hirai, H.: "Prostaglandin D_2 selectively induces chemotaxis in Thelper type 2 cells. Eosinophils, and basophils via seven-transmembrane receptor CRTH2."J.Exp.Med.. 193. 255-261 (2001)
[Publications] Tsuda, H.: "A novel cell surface molecule of Th2 and Tc2 cells, CRTH2 expression on human peripheral and decidual CD4+ and CD8+ T cells during the early stage of pregnancy."Clin.Exp.Immunol.. 123. 105-111 (2001)
[Publications] Huang, Y-P.: "Identification of elements of the human cyclin D2 promoter trans-activated by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."Oncogene. (In press). (2001)
[Publications] Iwanaga, R.: "Molecular mechanisms of cell cycle progression induced by the oncoprotein Tax of human T-cell leukemia virus type I."Oncogene. (In press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞特異的な細胞周期制御機構の解析

Principal Investigator

中村 正孝 東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)

Research Products

[Publications] Tanaka, K.: "Differential production of prostaglandin D_2 by human helper T cell subsets."J.Immunol.. 164. 2277-2280 (2000)

[Publications] Ohtani, K.: "Cell type-specific E2F activation and cell cycle progression induced by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."J.Biol.Chem.. 275. 11154-11163 (2000)

[Publications] Iwanaga, R.: "Requirement of cell growth for gene expression induced by the Lactose and tetracycline repressor-operator combination system in a human T cell."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 546-552 (2000)

[Publications] Hirai, H.: "Prostaglandin D_2 selectively induces chemotaxis in Thelper type 2 cells. Eosinophils, and basophils via seven-transmembrane receptor CRTH2."J.Exp.Med.. 193. 255-261 (2001)

[Publications] Tsuda, H.: "A novel cell surface molecule of Th2 and Tc2 cells, CRTH2 expression on human peripheral and decidual CD4+ and CD8+ T cells during the early stage of pregnancy."Clin.Exp.Immunol.. 123. 105-111 (2001)

[Publications] Huang, Y-P.: "Identification of elements of the human cyclin D2 promoter trans-activated by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."Oncogene. (In press). (2001)

[Publications] Iwanaga, R.: "Molecular mechanisms of cell cycle progression induced by the oncoprotein Tax of human T-cell leukemia virus type I."Oncogene. (In press). (2001)

中村正孝東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)