コレステロール過酸化物を指標とした生体膜障害の分子機構とその法医学的応用

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670394
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 足立 順子 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (40030887)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 富田 正文 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50113197) ; 浅野 水辺 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90283879) ; 上野 易弘 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30184956) ; 内藤 猛章 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (00068339)
• Keywords: フリーラジカル / コレステロール過酸化物 / パラコート / アルコール / 骨格筋 / 過酸化脂質 / ラット / 一酸化炭素

Research Abstract

1.アルコール性筋障害
アルコール性長期摂取により骨格筋の障害が60%という高率で起こる。骨格筋Type II fiberの選択的萎縮が認められる。昨年アルコール1回投与24時間後に、骨格筋の脂質過酸化を調べたところ、コレステロール過酸化物(7α-OOH、7β-OOH)はともに上昇が見られた。今回、投与2.5時間後に調べたところ、足底筋(Type II fiber)では、7α-OOH、7β-OOHともに上昇が見られたが、ヒラメ筋(Type I fiber)では、変化が見られなかった。これはType II fiberが障害を受けやすいことを示唆するものである。
2.一酸化炭素中毒
CO中毒における遅発性脳損傷をコレステロール酸化物(oxysterol)を指標として脂質過酸化の視点から調べた。ラットにCO1005ppmを1.5時間吸入させ、一方hypoxia(低酸素障害)とCO中毒の間に脂質過酸化に差があり、CO中毒による脳障害がhypoxiaでは説明できなかった。
3.セルロプラスミン欠損症患者の脳
セルロプラスミン遺伝子のexon7の5-bpのinserionの異常が同定された患者の死後、脳の脂質を抽出し定量した。対照脳に比しoxysterolの蓄積を見出し、過剰鉄蓄積と脂質過酸化の亢進を見出し、過剰鉄蓄積と脂質過酸化の亢進を呈した。

Research Products

• [Publications] J Adachi: "Acute effect of ethanol on 7-hydroperoxycholesterol in muscle and liver"Lipids. 36巻3号. 261-271 (2001)
• [Publications] J Adachi: "Heart 7-hydroperoxycholesterol and oxysterols are elevated in chronically ethanol-fed rats"J Nutrition. 131巻11号. 2916-2920 (2001)
• [Publications] R Kudo: "Lipid peroxidation in the rat brain after CO inhalation is temperature dependent"Free Radical Biol Med. 31巻11号. 1417-1423 (2001)
• [Publications] VR Preedy: "Recent adavances in the pathology of alcoholic myopathy"Alcohol Clin Exp Res. 20巻5号. 54S-59S (2001)
• [Publications] VR Preedy: "Alcoholic skeletal muscle myopathy : Definition, features, contribution of neuropathy, impact and diagnosis"European J Neurology. 8巻. 677-687 (2001)
• [Publications] H Miyajima: "Increased oxysterols associated with iron accumulation in the brain and visceral organs of acaeruloplasminaemia patient"Quarterly J Med. 94巻. 417-422 (2001)