2001 Fiscal Year Annual Research Report
CD26分子によるT細胞免疫応答調節の分子機構の解析
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12670418
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
細野 治 東京大学, 医科学研究所, 助手 (50190210)
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| Keywords | CD26 / dipeptidyl peptidase IV / 免疫応答 / T細胞 |
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| Research Abstract |
CD26分子はT細胞の表面分子であり、その細胞外ドメインにdipeptidyl peptidase IV(DPPIV)酵素活性を有する。メモリー抗原に反応するメモリーCD4T細胞はCD26分子を選択的に発現し炎症反応や生体防御反応の鍵になるサブセットであり、その機能発現にCD26分子のDPPIV活性が重要な役割を果たしている。本年度はT細胞免疫応答調節に関わる因子に関して、CD26分子のDPPIV活性調節因子の検索、また疾患における病態との関連を検討する。全身性エリテマトーデス(SLE)患者血清中の可溶性CD26は低値を示し、疾患活動性およびCD26陽性細胞数と有意な相関を示した。さらに血球貧食症を合併したSLE患者では著明な低値を示すが、ウイルスによる血球貧食症候群では血中の可溶性CD26は正常に保たれていた。免疫を介する血球貧食に可溶性CD26分子が関与している可能性が示された。CD26分子のDPPIV活性を調節する因子として患者血清中の抗CD26抗体の存在の有無を検索した。リコンビナント可溶性CD26を抗原とするELISAで結合抗体活性は、SLE、HIV感染症、正常人にもみられたが、ウエスタンブロット法ではCD26分子を認識する抗体は見られなかった。またDPPIV活性の低い患者の可溶性CD26を免疫沈降してみたが、その分子量に大きな変化は認めなかった。CD26分子の産生と排除のバランスが各疾患の病態ごとに異なる可能性が示唆された。さらに、抗CD26抗体はG1 arrestを誘導し、ERK pathwayを介してP21^<CiP1>の発現を増強させることにより、T細胞の増殖を抑制することを示した。またこの変化がCD26のDPPIVに依存していることも明かとなった。抗CD26抗体はCD26分子を介してT細胞機能に影響を与え、GVHDやSLEなどの免疫異常疾患における治療のひとつとなりうる可能性が示された。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Ohnuma K.: "Soluble CD26/Dipeptidyl Peptidase IV Induces T Cell Proliferation Through CD86 Up-Regulation on APCs"Journal of Immunology. 167・12. 6745-6755 (2001)
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[Publications] Iwata S.: "Distinctive signaling pathways through CD82 and b1 integrins in human T cells"European Journal of Immunology. (in press).
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[Publications] Hisakawa N.: "Aberrant responsiveness to RANTES in synovial fluid T cells from patients with rheumatoid arthritis"Journal of Rheumatology. (in press).
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[Publications] Kobayashi H.: "Reduction of serum soluble CD26/dipeptidyl peptidase IV enzyme activity and its correlation with disease activity in patients with systemic lupus erythematosus"Journal of Rheumatology. (in press).
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[Publications] Morimoto C.: "Molecular Basis for CD26-mediated T cell co-stimulation. Cell-Surface Aminopeptidases : Basic and Clinical Aspects. Mizutani S, Turner AJ, editors"Elsevier Science B.V.. 95-104 (2001)
