2001 Fiscal Year Annual Research Report

In vitroモデルを用いた慢性関節リウマチ骨破壊の分子機序の解析と治療法開発

Research Project

Project/Area Number	12670443
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	鈴木康夫聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (90129495)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堤寛藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (80138643) 上原立子聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (10318933)
Keywords	慢性関節リウマチ / 骨破壊 / 破骨細胞 / in vitro model / RANKL / TNFα
Research Abstract	慢性関節リウマチ(RA)では慢性増殖性滑膜炎により骨・軟骨破壊が起こり高度の関節変形を来す。昨年度,滑膜組織培養によるin vitro骨破壊モデルを確立した。本培養系では,滑膜細胞が増殖,融合,極性化し骨吸収をきたす過程がみられ,RAの炎症性滑膜組織において滑膜細胞が破骨細胞に分化し,骨を破壊してゆく可能性が示唆された。そこで,滑膜組織培養における破骨細胞形成の分子メカニズムを明らかにするため,まずRANK/RANKLによるシグナル伝達系の関与,炎症性サイトカインの関与を検討した。 RA滑膜組織培養系にRANKLのdecoyreceptorであるosteoprotegerin (OPG)やOPG融合蛋白を添加すると,破骨細胞の形成やハイドロキシアパタイト上の骨吸収窩の形成は約40%抑制された。一方,骨髄細胞や末梢血単球培養にM-CSF, RNKL加え破骨細胞を誘導する系ではOPGはほぼ100%抑制した。滑膜細胞からの破骨細胞誘導にはRANK/RANKLが関与しているが,それ以外の誘導メカニズムも関与している可能性がある。現在,RA滑膜炎の病態にもっとも重要であると考えられている炎症性サイトカインはTNFαであり,TNFαによる破骨細胞誘導はRANKL非依存性であることが報告されている。そこで,RA滑膜組織からの破骨細胞の分化にRANKL非依存系のシグナルがどのように関わつているかを検討した。 TNFα受容体融合蛋白によりTNF blockingの効果を検討すると,TNF receptor II-Fc fusion proteinで骨吸収の有意な抑制がみられた。しかし,TNF receptor-Iの阻害では骨吸収は抑制されなかった。 TNF receptor IIやRANKL/RANKのブロックはRA骨破壊の抑制の戦略の1つと考えられる。今後,IL-1の抑制やMCSF, VEGFの抑制が滑膜細胞から破骨細胞への分化にどのように影響しているのか明らかにしていきたい。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Suzuki Y, Tsutsumi Y, Nakagawa M, et al.: "Osteoclast-like cells in an in vitro model of bone destruction by rheumatoid synovium"Rheumatology (Oxford). 40. 673-682 (2001)
[Publications] Uehara R, Suzuki Y, Ichikawa Y: "Methotrexate inhibits osteoblastic differentiation in vitro : Possible mechanism of Methotrexate osteopathy"J Rheumatol. 28(2). 251-256 (2001)
[Publications] 鈴木康夫: "慢性関節リウマチの骨破壊と破骨細胞"日本臨床免疫学会会誌. 24. 87-97 (2001)
[Publications] 鈴康夫, 伊藤彦: "慢性関節リウマチに伴う骨病変-骨吸収のメカニズム-.Vol.198, 589-594, 2001.9"医学のあゆみ. 198. 589-594 (2001)
[Publications] 鈴木康夫: "本邦臨床統計集:筋骨格系・結合識疾患。慢性関節リウマチ"日本臨床増刊号. Vol.60.Suppl 1. 331-340 (2001)
[Publications] 鈴木康夫: "リウマチナビゲーター:ステロイドパルス療法"メディカルレビュー社. 224-225 (2001)
[Publications] 鈴木康夫: "知っておきたい膠原病の新たな診療抗リウマチ薬-特にメトトレキサートの投与法と副作用について"振興交易(株)医書出版部. 49-63 (2000)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

In vitroモデルを用いた慢性関節リウマチ骨破壊の分子機序の解析と治療法開発

Principal Investigator

鈴木 康夫 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (90129495)

Research Products

[Publications] Suzuki Y, Tsutsumi Y, Nakagawa M, et al.: "Osteoclast-like cells in an in vitro model of bone destruction by rheumatoid synovium"Rheumatology (Oxford). 40. 673-682 (2001)

[Publications] Uehara R, Suzuki Y, Ichikawa Y: "Methotrexate inhibits osteoblastic differentiation in vitro : Possible mechanism of Methotrexate osteopathy"J Rheumatol. 28(2). 251-256 (2001)

[Publications] 鈴木康夫: "慢性関節リウマチの骨破壊と破骨細胞"日本臨床免疫学会会誌. 24. 87-97 (2001)

[Publications] 鈴康夫, 伊藤彦: "慢性関節リウマチに伴う骨病変-骨吸収のメカニズム-.Vol.198, 589-594, 2001.9"医学のあゆみ. 198. 589-594 (2001)

[Publications] 鈴木康夫: "本邦臨床統計集:筋骨格系・結合識疾患。慢性関節リウマチ"日本臨床増刊号. Vol.60.Suppl 1. 331-340 (2001)

[Publications] 鈴木康夫: "リウマチナビゲーター:ステロイドパルス療法"メディカルレビュー社. 224-225 (2001)

[Publications] 鈴木康夫: "知っておきたい膠原病の新たな診療 抗リウマチ薬-特にメトトレキサートの投与法と副作用について"振興交易(株)医書出版部. 49-63 (2000)

鈴木康夫聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (90129495)

[Publications] 鈴木康夫: "知っておきたい膠原病の新たな診療抗リウマチ薬-特にメトトレキサートの投与法と副作用について"振興交易(株)医書出版部. 49-63 (2000)