SLEモデルマウスにおけるCD4陽性T細胞の自発的活性化を規定する遺伝子の探索

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670444
• Research Institution: Toin University of Yokohama
• Principal Investigator: 西村 裕之 桐蔭横浜大学, 工学部, 教授 (60189313)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小寺 洋 桐蔭横浜大学, 工学部, 講師 (80205426) ; 尾崎 承一 京都大学, 医学研究科, 講師 (00231233) ; 石川 昌 順天堂大学, 医学部, 講師 (00276479)
• Keywords: CD4陽性T細胞 / (NZB x NZW)F1マウス / Th細胞 / SLE / 全身性エリテマトーデス / モデルマウス / CD69 / 多因子病

Research Abstract

(NZB x NZW)F1マウスにおいて、IgGクラス抗DNA抗体などのSLEに特徴的な病態表現は加齢に伴って出現するCD4陽性Th細胞に依存する。また老齢(NZB x NZW)F1マウスではリンパ組織や腎臓などの病変局所に早期活性化抗原CD69を発現したCD4陽性T細胞が著明に増加する。このような活性化CD4陽性T細胞の出現は親系NZBマウス由来の優性の形質であり、病態形成に重要な関わりを持つと考えられるが、このマウスのSLE発症の因果関係の系列においてどのような役割を演じているか明らかでない。我々は(NZB x NZW)F1マウスを非自己免疫系であるNZWマウスに退交配し、マイクロサテライトDNA多型を遺伝子マーカーとしてCD4陽性T細胞の自発的な活性化がどのような遺伝支配を受けているかを検討した。70匹の退交配マウスの約半数において加齢に伴うCD69陽性CD4陽性T細胞の出現が見られ、12染色体セントロメア近傍のT細胞のIL-2に対する感受性に関与するCinda-2(Cytokine-induced activation)遺伝子座を含む領域に責任遺伝子の存在が示唆された。しかしこれ以外にも多数の遺伝子の関与の可能性が示されたので、今回さらに300匹の退交配マウスを作成し、B1細胞の異常増殖と自己抗体産生など、このマウスの自己免疫病態に関与することが報告されている複数の遺伝子座がCD69陽性CD4陽性T細胞の出現にも関与するかの問題も含め、現在さらにCD4陽性T細胞の自発的活性化のポリジーン支配を解析している。

Research Products

• [Publications] 赤堀正宜,関根詮明: "問題解決能力育成のための理解実験システムの開発と教育効果"教育メディア研究. 6巻2号. 27-32 (2000)
• [Publications] 赤堀正宜: "情報化とコミュニケーション能力"月刊国語研究. 6月号. 40-43 (2000)
• [Publications] 赤堀正宜,秋山隆志郎,久保田賢一: "ペルーにおける遠隔中学校システムの開発とテレビの効果予測"教育工学関連学協会連合第6回全国大会講演集. 609-610 (2000)
• [Publications] 赤堀正宜: "教育放送の国際展開とその成果 第1章第2節展開期(1970年代)"放送教育の国際展開とその効果〜総括と展望〜. 44-49 (2001)
• [Publications] 赤堀正宜: "教育放送の国際展開とその成果 第2章協力の実情〜ペルー"放送教育の国際展開とその効果〜総括と展望〜. 182-185 (2001)
• [Publications] 赤堀正宜: "教育放送の効果に関する研究 群馬調査の概要"放送教育の国際展開とその効果〜総括と展望〜. 408-410 (2001)
• [Publications] 赤堀正宜: "ボストン公共放送局(WGBH)と市民教育〜マサチューセッツ州産業エリートと大学の連携"株式会社東信堂. 310 (2001)