2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12670480
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| Research Institution | KYOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
誉田 芳孝 京都大学, 医学研究科, 助手 (90261867)
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| Keywords | 胃粘膜 / アポトーシス / TGFα |
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| Research Abstract |
胃粘膜上皮細胞は活発な細胞回転を行っている。この細胞回転の途中で細胞がアポトーシスになることがあると、胃粘膜の恒常性の維持が困難になる。ケラチノサイトをはじめとする哺乳動物の上皮では、細胞-細胞間または細胞-基質間の結合が緩くなるとアポトーシスを起こしやすいことが報告されている。増殖帯近傍の胃粘膜はまさにこの状態であり、何らかの抗アポトーシス機序が恒常性維持のために必要である。私たちは平成12年度の研究において、TGFαがこの胃粘膜抗アポトーシス作用に重要な役割を果たしていることを見いだした。平成13年度においてはこのTGFαを介した抗アポトーシス作用を細胞内情報伝達機構の面から研究した。
解析にはマウス胃粘膜上皮細胞由来GSM06細胞を用いた。TGFαは血清除去によりアポトーシスを濃度依存性に抑制した。この抗アポトーシス作用はNF-κB抑制剤であるMG132の添加やMEKK1のdominant negative遺伝子の導入により、解除された。ゲルシフトアッセイを用いた解析では、TGFαしげきにより、濃度、時間依存性にNF-κBの活性化が確認された。さらにTGFαは抗アポトーシス蛋白として知られるbclファミリー蛋白の発現を増加させた。以上よりTGFαはMEKK/NF-κBを介した系によりbclファミリー蛋白の発現を増加させることにより、抗アポトーシス作用を発現することが示唆された。
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Research Products
(1 results)
