2000 Fiscal Year Annual Research Report
Toll受容体とMox1遺伝子による胃粘膜上皮細胞の増殖と死の制御機構
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12670491
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
六反 一仁 徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)
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| Keywords | mitogen oxidase 1 / Toll-like receptor 4 / 胃粘膜上皮細胞 / 増殖 / アポトーシス / 活性酸素 / lipopolysaccharide / 細胞内シグナル |
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| Research Abstract |
本研究は、最近明らかにされたToll様受容体4とMox1 oxidaseによる細胞増殖と死の制御機構を明らかにして、Helicobacter pylori(H.pylori)感染による消化性潰瘍、慢性萎縮性胃炎、胃がんの発症のメカニズムを解明することを目的とした。
本年度は、まず、モルモット胃底腺から分離培養した胃粘膜細胞を用いて、Mox1 oxidaseの活性が細胞増殖能と一致すること、Mox1 oxidase由来の活性酸素を消去するとカスパーゼ3の活性化を介してアポトーシスを生じること、さらに、Mox1 oxidase由来の活性酸素はNF-κBの活性化を介して増殖と抗アポトーシス作用を発揮することをNF-κBのデコイオリゴヌクレオチドを用いて証明した。これらの研究成果は誌上発表した(Am.J.Physiol.2000;279:G1169-G1176)。
また、胃粘膜細胞に、Toll-like receptor4(TLR4)のmRNA発現することをRT-PCRとノザンブロット法で確認し、TLR4蛋白質が発現していることをウエスタンブロット法と免疫組織蛍光染色法で確認した。このTLR4をH.pyloriのリポポリサッカライド(LPS)で刺激するとTAK1,TAB1,JNKsの活性化とカスパーゼ3の活性化を介してアポトーシスを生じる事を確認し、論文投稿を行った(Am.J.Physiol.)。
さらに、I型およびII型のH.pylori臨床株からLPSを抽出して、TLR4の刺激作用を確認すると、I型臨床株からのLPSのみがTLR4を刺激してMox1 oxidaseを活性化することを明らかにし、論文投稿を行った(Infect.Immun)。
このように、本年度は予想を上回るすばらしい成果をあげることが出来た。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Teshima S,Kutusmi H,Kawahara T,Kishi K,Rokutan K.: "Regulation of growth and apoptosis of cultured guinea pig gastric mucosal cells by mitogenic oxidase 1."American Journal of Physiology. 279. G1169-G1176 (2000)
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[Publications] Rokutan,K.,Miyoshi,M.,Teshima,S.,Kawahara,T.,and Kishi,K.: "Phenylarsine oxide inhibits heat shock protein 70 induction in cultured guinea pig gastric mucosal cells."American Journal of Physiology. 279. C1506-C1515 (2000)
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[Publications] Rokutan K,Teshima S,Kawai T,Kawahara T,Kusumoto K, et al.: "Geranylgeranylacetone stimulates mucin synthesis in cultured guinea pig gastric pit cells through inducing a neuronal nitric oxide synthase."Journal of Gastroenterology. 35. 673-681 (2000)
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[Publications] Kawai,T.,Teshima,S.,Kusumoto,K.,Kawahara,T.,Rokutan,K., et al.: "A non-toxic heat shock protein 70 inducer, geranylgeranylacetone, restores the heat shock response in gastric mucosa of protein-malnourished rats."Journal of Laboratory and Clinical Medicine. 136. 138-148 (2000)
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[Publications] Tomisato W,Takahashi N,Komoto C,Rokutan K,Tsuchiya T,Mizushima T.: "Geranylgeranylacetone protects cultured guinea pig gastric mucosal cells from indomethacin."Digestive Diseases and Sciences. 45. 1674-1679 (2000)
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[Publications] Tsutsumi,S.,Rokutan,K.,Tsuchiya,T.,and Mizushima,T.: "Spontaneous apoptotic DNA fragmentation in cultured guinea pig gastric mucosal cells."Digestive Diseases and Sciences. 45. 171-179 (2000)
