2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12670533
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
七條 茂樹 久留米大学, 医学部, 助教授 (30080592)
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| Keywords | 癌拒絶抗原 / 転移癌 / lck / 細胞傷害性T細胞 / 食道癌 / 異所性発現 / ペプチド抗原 |
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| Research Abstract |
食道癌患者末梢血より樹立した細胞傷害性T細胞(KE4-CTL)を用いて新たにクローニングしたlckは、リンパ球系細胞の増殖・機能発現に関与する一方、転移性大腸癌や肺癌の一部でも異所性に発現している事から本分子由来のペプチド抗原が転移癌と関連した癌ワクチンの候補になり得るかどうかを検討した。lckは正常細胞・組織ではType IIプロモーターが関与しているのに対して、癌細胞では主にType Iが関与していることがRT-PCRの結果で確認され、タンパク質レベルでは両者共同じ易動度のタンパク質としてウエスタンブロットで検出された。タンパク質の発現は正常細胞でも認められたが、KE4-CTLは認識しないことが示唆された。しかし、その機序に関しては現在のところ明らかではない。HLA-A24結合モチーフを有する合成ペプチドを、C1R/A^*2402細胞株と反応させた後KE4-CTLが産生するIFN-γを測定し、HLA-A24拘束性に認識するペプチド抗原を3種類(Lck208-218,Lck486-494およびLck488-497)同定した。次に決定したペプチドで患者末梢血細胞を刺激し、KE4細胞株に特異的なCTLの誘導を試みたところ、転移癌患者ではペプチド刺激していない群でも前駆細胞が認められ、刺激することにより増強されることが示唆されたが、非転移癌患者および健常人では認められなかった。以上の実験成績から、本ペプチドが、特に転移癌の癌ワクチン候補となりうることが示唆された。現在共同研究者の伊東を中心に、HLA-A24およびHLA-A2拘束性ペプチドの臨床応用に向けての有害事象の有無の検討を始めている。今後lckに関しても、転移癌を標的としたペプチドワクチンの確立をめざしてその解析を行うと同時に臨床試験を行う予定である。
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Research Products
(12 results)
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[Publications] Masaaki Ito,: "Molecular basis of T cell-mediated recognition of pancreatic cancer cells."Cancer Res.,. (in press). (2001)
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[Publications] Shigeru Yutani: "Expression of the SART1 tumor-rejection antigen in hepatpcellular carcinomas."Oncol.Report,. 8. 369-372 (2001)
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[Publications] Suefuji Y,: "Expression of SART3 antigen and induction of CTLs by SART3-derived peptides in breast cancer patients."British J.Cancer,. (in press). (2001)
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[Publications] Nanae Harashima,: "Recognition of the Lck tyrosine kinase as a tumor antigen by cytotoxic T lymphocytes of metastatic cancer patients."European Journal of Immunology.. 31. 323-332 (2001)
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[Publications] Kawagoe N,: "Induction of HLA-class I-restricted and tumor specific CTLs by SART3-derived peptides in patients with renal cell carcinoma."J.Urology,. (in press). (2000)
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[Publications] Shoko Tanaka,: "Expression of Tumor-rejection antigens in gynecologic cancer."Jpn.J.Cancer Res,. 91. 1177-1184 (2000)
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[Publications] Masaaki Ito,: "Identification of SART3-derived peptides capable of inducing HLA-A2-restricted and tumor-specific cells in cancer patients with different HLA-A2 subtypes."International Journal of Cancer,. 88. 633-639 (2000)
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[Publications] Shinya Nishizaka,: "A new timor-rejection antigen recognized by cytotoxic T lymphocytes infiltrating into a lung adenocarcinoma."Cancer Research,. 60. 4830-4837 (2000)
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[Publications] Murayama K,: "Expression of the SART3 tumor-rejection antigen in brain tumors and induction of cytotoxic T lymphocytes by its peptides."J.Immunotherapy,. 23(5). 511-518 (2000)
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[Publications] Masanobu Nakao,: "Identification of a gene for a new squamous cell carcinoma antigen recognized by the CTL."Journal of Immunology,. 164. 2565-2574 (2000)
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[Publications] Sasatomi T,: "Expression of the SART1 tumor-rejection antigen in cololectal cancers."Dis.Colon Rectum.,. 43. 1754-1758 (2000)
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[Publications] 山名秀明: "上皮性がんワクチン開発の分子医学"分子がん治療. 2. 10-17 (2001)
