2002 Fiscal Year Annual Research Report

神経成長因子によるヒト気道肥満細胞の増殖・分化と形質転換

Research Project

Project/Area Number	12670541
Research Institution	Akita University
Principal Investigator	茆原順一秋田大学, 医学部, 教授 (80197615)
Keywords	臍帯血由来肥満細胞 / アレルギー性炎症 / 接着分子 / 好酸球 / 気道上皮 / ケモカインレセプター
Research Abstract	我々はこれまでに好酸球において、接着分子やケモカインレセプターの重要性を報告してきた。しかし肥満細胞でのこれらの分子の発現・制御に関しては報告が少ない。一方でeotaxinやIL-8といったケモカインは炎症局所で発現・産生が確認され、炎症細胞の遊走・集積に重要な働きをしている。これまでの好酸球の検討に基づいて肥満細胞においても検討した。そこで前年度までに我々は臍帯血培養肥満細胞の分離を確立し、そのICAM-1,βインテグリン群の発現と制御を確認した。今年度はさらにケモカインレセプターの発現を確認した。臍帯血由来培養肥満細胞ではeotaxinのレセプターであるCCR3は発現が認められなかったが、IL-8のレセプターであるCXCR1、CXCR2は発現がmRNAあるいは表面蛋白発現として認められた。またIL-8によりカルシウム流入、遊走作用が惹起されることを確認した。肥満細胞の組織への遊走、活性化にはIL-8のCXCR1とCXCR2を介した作用が重要であると考えられた。好酸球においてはすでにCCR3を中心としてケモカインレセプターの発現を確認していたので、まず分離好酸球を用いてPMA、イオノマイシンやIL-5などの好酸球に強い作用を持つサイトカインで刺激を行い、ケモカインレセプターの発現を検討したが、発現に変化を及ぼすことはなかった。またアレルギー患者と健常者の比較においてもその発現に差は認められなかった。さらに我々は気道上皮細胞におけるCCR3の発現とその機能について発表しており、このCCR3を介したシグナルがNGFと同様に成長因子の一つであるEGFのレセプターのリン酸化を抑制することにより強く抑制されることから、成長因子の作用とケモカインレセプターの関係に注目し検討している。これをふまえ肥満細胞においてのサイトカイン、ケモカイン、成長因子によるケモカインレセプターの発現の制御を検討中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Adachi Tetsuya: "The functional role of rho and rho-associated coiled-coil forming protein kinase in eotaxin signaling of eosinophils"J.Immunol.. 167. 4609-4615 (2001)
[Publications] Inamura Hiroaki: "Expression of adhesion molecules on cord-blood-derived, cultured human mast cells and effect of dexamethasone on ICAM-1 expression on the mast cells treated by PMA"Allergy. 56. 672-678 (2001)
[Publications] Chang-Hao Cui: "The role of mitogen-activated protein kinases in eotaxin-induced cytokine production from bronchial epithelial cells"Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.. 26. 329-335 (2002)
[Publications] Saito Norihiro: "J. Possible involvement of C-C chemokines in functional augmentation of adhesion molecules in asthmatic patients"Lung. 180. 251-263 (2002)
[Publications] Adachi Tetsuya: "Myosin light chain kinase mediates eosinophil chemotaxis in a mitogen-activated protein kinase-dependent manner"J.Allergy Clin.Immunol.. 111. 113-116 (2003)
[Publications] Sannohe Satoshi: "J. Upregulated response to chemokines in oxidative metabolism of eosinophils from allergics"Eur.Respir.J.. (発表予定).

2002 Fiscal Year Annual Research Report

神経成長因子によるヒト気道肥満細胞の増殖・分化と形質転換

Principal Investigator

茆原 順一 秋田大学, 医学部, 教授 (80197615)

Research Products

[Publications] Adachi Tetsuya: "The functional role of rho and rho-associated coiled-coil forming protein kinase in eotaxin signaling of eosinophils"J.Immunol.. 167. 4609-4615 (2001)

[Publications] Inamura Hiroaki: "Expression of adhesion molecules on cord-blood-derived, cultured human mast cells and effect of dexamethasone on ICAM-1 expression on the mast cells treated by PMA"Allergy. 56. 672-678 (2001)

[Publications] Chang-Hao Cui: "The role of mitogen-activated protein kinases in eotaxin-induced cytokine production from bronchial epithelial cells"Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.. 26. 329-335 (2002)

[Publications] Saito Norihiro: "J. Possible involvement of C-C chemokines in functional augmentation of adhesion molecules in asthmatic patients"Lung. 180. 251-263 (2002)

[Publications] Adachi Tetsuya: "Myosin light chain kinase mediates eosinophil chemotaxis in a mitogen-activated protein kinase-dependent manner"J.Allergy Clin.Immunol.. 111. 113-116 (2003)

[Publications] Sannohe Satoshi: "J. Upregulated response to chemokines in oxidative metabolism of eosinophils from allergics"Eur.Respir.J.. (発表予定).

茆原順一秋田大学, 医学部, 教授 (80197615)