2001 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病脳における脳アミロイド・神経原線維変化蓄積機構の解明

Research Project

Project/Area Number	12670593
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	針谷康夫群馬大学, 医学部, 講師 (90165035)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	東海林幹夫岡山大学, 医学部, 助教授 (60171021)
Keywords	アルツハイマー病 / Aβアミロイド-シス / トランスジェニックマウス / タウ
Research Abstract	アルツハイマー病(AD)では、脳内に沈着したアミロイドβ蛋白(Aβ)が、二次的にTau蛋白からなる神経原線維変化(NFT)を引き起こし痴呆をきたすと考えられている。Aβを過剰発現するTransgenic mice(Tg)では脳アミロイド沈着は再現できたが、著明な神経細胞死やNFTを示してはいない。Tau遺伝子変異はParkinsonismを伴う家族性前頭側頭型痴呆(FTDP-17)を引き起こすことから、ADの発症機序の解明には、まずTauの遺伝子変異がTauの蓄積と神経細胞死を引き起こすかどうかを解明することが先決と考え、我々は昨年度、R406W変異を有するヒト4-repeat-Tauを導入したTgを作製した。大脳の皮質と白質、海馬、扁桃体の神経細胞胞体と突起に著明なTauの蓄積を認め、電顕で細胞質内にStraight tubuleを確認した。大脳皮質で神経細胞の減少と著明なGliosisが認められた。生化学的にSarkosyl不溶性のTauの蓄積を証明した。10月齢で運動機能の低下、12月齢で学習記憶の保持障害を再現でき、FTDP-17の動物モデルとして確立した。本年度はこのTg脳を組織学的に検索し、蓄積しているTauはリン酸化されていること、リン酸化酵素としてGSK3βの役割が重要であることを明らかにした。既に我々が確立した脳アミロイド沈着を認めるAPPsw miceと交配させ、Double Tgを作成した。APPsw miceと比べて老人斑の大きさ、数に差はみられなかったが、老人斑とかけ離れた海馬の顆粒細胞の近傍にGallyas陽性の神経細胞や突起が観察された。このことから、脳アミロイドは老人斑周囲の変性神経突起にリン酸化Tauを蓄積させ、海馬の神経細胞の嗜銀性を増加させると考えられた。Tauによる明らかなAβ蓄積効果はなく、脳アミロイドがADのより本質的な病理学変化と考えられた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Shoji M., Harigaya Y., et al.: "Cerebrospinal fluid tau in dementia disorders : A large scale multicenter study by a Japanese study group"Neurobiol Aging. (in press).
[Publications] Shoji M., Harigaya Y., et al.: "The levels of cerebrospinal fluid Aβ40 and Aβ42(43) are regulated age-dependently"Neurobiol Aging. 22. 209-215 (2001)
[Publications] Tomidokoro Y., Harigaya Y., et al.: "Brain Aβ amyloidosis in APPsw mice induces accumulation of presenilin-1 and tau"J pathol. 194. 500-506 (2001)
[Publications] Tomidokoro Y., Harigaya Y., et al.: "Aβ amyloidosis induces the initial stage of tau accumulation in APP(Sw) mice"Neurosci Lett. 299. 169-172 (2001)
[Publications] Kawarabayashi T., Shoji M., et al.: "Age-dependent changes in brain, CSF, and plasma amyloid β protein in the Tg2576 transgenic mouse model of Alzheimer's disease"J Neurosci. 21. 372-381 (2001)
[Publications] Urakami K., Shoji M., et. al.: "Diagnostic significance of tau protein in cerebrospinal fluid from patients with corticobasal degeneration or progressive supranuclear palsy"J Neurol Sci.. 183(1). 95-98 (2001)
[Publications] 針谷康夫: "EBMに基づく臨床データブック。Alzheimer病。臨床医増刊号"中外医学社. 657-662 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病脳における脳アミロイド・神経原線維変化蓄積機構の解明

Principal Investigator

針谷 康夫 群馬大学, 医学部, 講師 (90165035)

Research Products

[Publications] Shoji M., Harigaya Y., et al.: "Cerebrospinal fluid tau in dementia disorders : A large scale multicenter study by a Japanese study group"Neurobiol Aging. (in press).

[Publications] Shoji M., Harigaya Y., et al.: "The levels of cerebrospinal fluid Aβ40 and Aβ42(43) are regulated age-dependently"Neurobiol Aging. 22. 209-215 (2001)

[Publications] Tomidokoro Y., Harigaya Y., et al.: "Brain Aβ amyloidosis in APPsw mice induces accumulation of presenilin-1 and tau"J pathol. 194. 500-506 (2001)

[Publications] Tomidokoro Y., Harigaya Y., et al.: "Aβ amyloidosis induces the initial stage of tau accumulation in APP(Sw) mice"Neurosci Lett. 299. 169-172 (2001)

[Publications] Kawarabayashi T., Shoji M., et al.: "Age-dependent changes in brain, CSF, and plasma amyloid β protein in the Tg2576 transgenic mouse model of Alzheimer's disease"J Neurosci. 21. 372-381 (2001)

[Publications] Urakami K., Shoji M., et. al.: "Diagnostic significance of tau protein in cerebrospinal fluid from patients with corticobasal degeneration or progressive supranuclear palsy"J Neurol Sci.. 183(1). 95-98 (2001)

[Publications] 針谷康夫: "EBMに基づく臨床データブック。Alzheimer病。臨床医増刊号"中外医学社. 657-662 (2001)

針谷康夫群馬大学, 医学部, 講師 (90165035)