2001 Fiscal Year Annual Research Report

経冠動脈的遺伝子導入法を用いた心不全の遺伝子治療の基礎研究

Research Project

Project/Area Number	12670677
Research Institution	KYUSHU UNIVERSITY
Principal Investigator	佐藤真司九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60274445)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	上野光産業医科大学, 医学部, 教授 (50260378)
Keywords	心不全 / 収縮タンパク質 / カルシウム感受性 / 組み替えアデノウイルス / GTP結合タンパク質
Research Abstract	平成13年度は前年度の結果を敷征して不全心筋の収縮調節におけるGTP結合タンパク質を介する情報伝達系の異常を見いだし、心不全治療のターゲットとなる遺伝子を決定するための基礎実験を発展させた。 1)イヌの心不全モデルで、(1)GTP結合タンパク質Gq-RhoA-Rho kinaseを介する情報伝達が亢進しミオシン軽鎖のリン酸化を亢進させ、その結果収縮タンパク質カルシウム感受性を増強させること、(2)βアドレナリン受容体刺激による収縮タンパク質カルシウム感受性抑制作用が減弱していること、を観察した。これらの収縮タンパク質カルシウム感受性調節機構の異常が収縮不全の代償機構および、拡張不全の一機序となっている可能性がある。(論文発表済み) 2)心筋においても平滑筋と同様にミオシン軽鎖のリン酸化はカルモデュリンやcGMPで影響され、それに伴って収縮タンパク質のカルシウム感受性が調節されていることを観察した。(論文発表済み) 3)1)に述べたようにGq-RhoA-Rho kinaseによるミオシン軽鎖のリン酸化亢進が不全心筋の機能異常の一因である可能性がある。Gq-RhoAをターゲットにした組み換え遺伝子導入実験を行う前に、薬物を用いた基礎実験を遂行した。ラットの高血圧性心肥大→心不全モデルに対しRho kinase阻害薬であるY-27632を経口的に長期投与すると心肥大が抑制され、収縮機能が改善された。(論文準備中) 4)Gqにより活性化される可能性のある新しいカルシウムチャネルTRP遺伝子の心筋細胞における機能解析を目的として、組み換えアデノウィルス・ベクターを用いた培養心筋細胞への遺伝子発現実験を遂行中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mukai et al.(5番目): "Involvement of Rho-kinase in hypertensive vascular disease. -A novel therapeutic target in hypertension"FA SEB J. 15. 1062-1064 (2001)
[Publications] Arimura et al.(5番目): "Identification, characterization, and functional analysis of heart-specific myosin light chain phosphatase small subunit"J Biological Chemistry. 276. 6073-6082 (2001)
[Publications] Suematsu et al.(2番目): "α1-Adrenoceptor-Gq-RhoA signaling is upregulated to increase myofibrillar Ca^<2+> sensitivity in failing heart"American J Physiology. 281. H637-H646 (2001)
[Publications] Satoh et al.: "Intracellular mechanisms of cGMP-mediated regulation of myocardial contraction"Basic Research in Cardiology. 96. 652-658 (2001)
[Publications] Satoh et al.: "Post-β-receptor impairment in the regulation of myofibrillar Ca^<2+> sensitivity in tachypacing-induced canine failing heart"J Cardiovascular Pharmacology. 39. 88-97 (2002)
[Publications] Suematsu et al.(2番目): "Effects of calmodulin and okadaic acid on myofibrillar Ca^<2+> sensitivity in cardiac myocytes"Basic Research in Cardiology. 97. 137-144 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

経冠動脈的遺伝子導入法を用いた心不全の遺伝子治療の基礎研究

Principal Investigator

佐藤 真司 九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60274445)

Research Products

[Publications] Mukai et al.(5番目): "Involvement of Rho-kinase in hypertensive vascular disease. -A novel therapeutic target in hypertension"FA SEB J. 15. 1062-1064 (2001)

[Publications] Arimura et al.(5番目): "Identification, characterization, and functional analysis of heart-specific myosin light chain phosphatase small subunit"J Biological Chemistry. 276. 6073-6082 (2001)

[Publications] Suematsu et al.(2番目): "α1-Adrenoceptor-Gq-RhoA signaling is upregulated to increase myofibrillar Ca^<2+> sensitivity in failing heart"American J Physiology. 281. H637-H646 (2001)

[Publications] Satoh et al.: "Intracellular mechanisms of cGMP-mediated regulation of myocardial contraction"Basic Research in Cardiology. 96. 652-658 (2001)

[Publications] Satoh et al.: "Post-β-receptor impairment in the regulation of myofibrillar Ca^<2+> sensitivity in tachypacing-induced canine failing heart"J Cardiovascular Pharmacology. 39. 88-97 (2002)

[Publications] Suematsu et al.(2番目): "Effects of calmodulin and okadaic acid on myofibrillar Ca^<2+> sensitivity in cardiac myocytes"Basic Research in Cardiology. 97. 137-144 (2002)

佐藤真司九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (60274445)