先天性ジカルボン酸代謝異常症とABC蛋白質に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670739
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 鈴木 康之 岐阜大学, 医学部, 助教授 (00163014)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 深尾 敏幸 岐阜大学, 医学部・附属病院, 助手 (70260578) ; 下澤 伸行 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (00240797)
• Keywords: ジカルボン酸 / ABC蛋白 / ペルオキシソーム / 先天代謝異常症

Research Abstract

ジカルボン酸の尿中異常排泄はミトコンドリア異常症・ペルオキシソーム病・その他の疾患で認められ、発達障害との関係が示唆されている。近年ペルオキシソーム膜に存在するABC蛋白の一つであるPMP70が長鎖ジカルボン酸の輸送担体であり、長鎖ジカルボン酸はペルオキシソームで分解されることが明らかとなり、申請者らは病因病態を明らかにするために、今年度は以下のような研究を行った。
1)ジカルボン酸代謝活性の測定系を確立するために、基質として^<14>Cでラベルされたdodecanedioic acid(C12)を合成し、fibroblastsへの取り込み・分解を検討した。
2)既知のミトコンドリア・ペルオキシソームの脂肪酸代謝異常を否定された非ケトン性ジカルボン酸尿を呈する患者について、臨床所見と尿中有機酸所見の特徴を分析した。
3)ペルオキシソーム膜蛋白質PMP70が脂肪酸輸送担体であり、特に長鎖脂肪酸を輸送することを明らかにした。
4)ペルオキシソーム膜形成に関わる遺伝子PEX3がZellweger症候群(ペルオキシソーム形成異常症)G群の病因遺伝子であることを明らかにした。
5)副腎白質ジストロフィーの自然歴と治療法として骨髄移植が有効である事を明らかにした。

Research Products

• [Publications] Suzuki Y, Isogal K,Teramoto T, et al.: "Bone marrow transplantation for the treatment of X-linked adrenoleukodystrophy."J Inherit Metab Dis. 23. 453-458 (2000)
• [Publications] Shimozawa N,Suzuki Y,Zhang Z, et al. : "Identification of PEX3 as the gene mutated in a Zellweger patlent lacking peroxisomal remnant structure."Hum Mol Genet. 9. 1995-1999 (2000)
• [Publications] Imanaka T,Aihara K,Suzuki Y, et al.: "The 70kDa peroxisomal membrane protein (PMP70), an ATP-binding cassette transporter."Cell Biochem Biophys. 32. 131-138 (2000)
• [Publications] Suzuki Y,Shimozawa N,Imamura A, et al.: "Clinical, biochemical, genetic aspects and neuronal migration in peroxisome biogenesis disorders."J Inherit Metab Dis. (印刷中). (2001)
• [Publications] Suzuki Y,Imamura A,Shimozawa N,Kondo N: "The clinical course of childhood and adolescent adrenoleukodystrophy before and after Lorenzo's oil."Brain & Development. (印刷中). (2001)