2001 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
12670794
|
|---|
| Research Institution | Hyogo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
谷澤 隆邦 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10126534)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前 寛 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (50309457)
大島 圭介 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (90268540)
|
|---|
| Keywords | 腎線維化 / 遺伝子治療 / HGF / 一側尿管結紮ラット |
|---|
| Research Abstract |
平成13年度は下記の実験を行い、週1回の遺伝子治療で尿細管・間質の不可逆性変化である線維化を抑制する結果が得られた。
【対象と方法】
1.腎尿細管間質線維化モデルの作成
一側尿管結紮ラットを作成し、腎機能、腎組織を結紮後2週と4週で検索する。
2.TGF-β、HGFの局在と遺伝子発現の検索
抗TGF-β抗体、抗HGF抗体、in situ hybridizationを用いて組織内におけるTGF-β、HGFのmRNAの発現とその局在についてPCR法を用いて確認する。同時に、HGFのレセプターであるc-metの発現も確認し、成長因子であるHGFの作用機序を推測する。
3.HGF遺伝子治療
ヒトHGF遺伝子をsendaiウイルス(HVJ)の膜蛋白をあわせリポゾームを使うHVJ-リポゾーム法を用いて、一側尿管結紮ラットに週1回、4回筋注する。
【結果】
1.遺伝子治療ラットでは、腎内の内因性ラットHGFとその受容体であるc-metの発現を増加させた。
2.遺伝子治療ラットでは対照群に比し、腎間質の線維化とマクロファージの浸潤が有意に抑制された。
3.結紮後2週、とくに4週後では尿細管細胞の増殖が亢進し、アポトーシスが抑制された。
【結論】
HGF遺伝子治療は慢性閉塞性腎症において尿細管細胞の生存率を高め、その線維化の進行を抑制する。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] 谷澤 隆邦: "ネフローゼ症候群の治療の進め方"小児看護. 24. 1520-1526 (2001)
-
[Publications] 谷澤 隆邦: "小児慢性腎不全の成長・発育障害-成長ホルモンの適応-"小児腎不全学会誌. 21. 1-6 (2001)
-
[Publications] 大島 圭介, ほか: "AT2ノックアウトマウスにおける重複尿管の発症機序"発達腎研究会誌. 9. 42-45 (2001)
-
[Publications] 田中 敏章, ほか: "成長ホルモン分泌不全性低身長症における遺伝子組換え成長ホルモン治療による最終身長の正常化の割合"日本小児科学会誌. 105. 546-551 (2001)
-
[Publications] 谷澤 隆邦: "私の処方2001-小児薬物治療の実際-ネフローゼ症候群"小児科臨床. 54. 615-620 (2001)
-
[Publications] Matsukura H, et al.: "Influence of prolonged corticosteroid therapy on the outcome of steroid-responsive nephrotic syndrome"Am J Nephrology. 21. 362-367 (2001)
