気分・不安性障害の分子診断と治療法の確立-セロトニントランスポーター遺伝子の薬理遺伝学的解析-

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670943
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 佐野 輝 愛媛大学, 医学部, 助教授 (30178800)
• Keywords: セロトニントランスポーター / 遺伝子多型 / 5-HTTLPR / 人種差

Research Abstract

気分・不安性障害は遺伝的素因の大きい疾患であるが、どのような疾患感受性遺伝子によるものかは、いまだ明らかではない。また、治療的には両疾患に共通して抗うつ薬が用いられその有効性が多くの研究で確かめられている。しかしながら、現在用いられる抗うつ薬は、その有効性がいずれも60-70%と完全なものではなく、どのような患者にどの薬剤が有効かが明らかでない。セロトニントランスポーターは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)をはじめとした抗うつ薬のターゲット分子であり、その脳内発現量に個人差が存在するため、これを生み出す機能性遺伝子多型の存在が想定されていた。最近Leschらのグループがセロトニントランスポーター遺伝子発現調節部位の機能性多型(5-HTTLPR)の存在を明らかにし(Heils et al.(1996)J.Neurochem.66:2621-2624)、この遺伝子多型がヒトの性格としての神経質傾向と関連があることを報告した。この結果は、気分や不安と関連が深いとされる神経伝達物質セロトニンのシナプス部位での量の調節の個人差が遺伝的に規定されていることを意味し、国際的にも非常に注目を浴び、現在までに数十を越える5-HTTLPRと性格や精神疾患との関連研究が報告されている。しかし、最近我々は、この5-HTTLPR多型を詳細に分析した結果、この多型はHeilsらが同定した2種類からなるのではなく、14種類からなる複雑な多型であることを明らかにした。さらに、5-HTTLPR多型の対立遺伝子型分布は、白人と日本人の間に有意な差が存在した。(Nakamura et al.: The human serotonin transporter gene linked polymorphism (5-HTTLPR) shows ten novel allelic variants.Mol.Psychiat.(2000)5,32-38)

Research Products

• [Publications] M Nakamura,S Ueno,A Sano,and H Tanabe: "The human serotonin transporter gene linked polymorphism (5-HTTLPR) shows ten novel allelic variants."Molecular Psychiatry. 5. 32-38 (2000)