有機溶剤依存の病態および治療に関する分子生物学的研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670953
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 福居 顕二 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50165263)
• Keywords: 有機溶剤 / 依存 / 神経毒性 / CREB / 分子生物学

Research Abstract

有機溶剤乱用により生じる精神依存が、DAニューロンの神経伝達変化と深く関わっていることから、そのメカニズムのなかのcAMP response element(CRE)に結合する転写因子であるCRE-binding protein(CREB)のリン酸化に着目し、免疫組織学的手法を用いて生体内中枢神経系における有機溶剤依存のメカニズムを検索した。実験は、ラットに3時間トルエンを吸入曝露させた急性曝露群と2週間連続の慢性曝露群を作製し、抗CREB抗体と抗リン酸化CREB抗体を用いた免疫組織化学法(ABC法)を行い光学顕微鏡を用いて観察し、対象群と比較した。その結果、トルエン曝露群においては、対象群に比してリン酸化CREB免疫反応が、主に神経細胞核に限局して増強する傾向を認めた。リン酸化CREB免疫陽性細胞は、嗅皮質,前頭皮質,帯状回皮質,側頭葉皮質,海馬の一部などに分布する傾向が認められた。さらに、慢性曝露群においても、嗅皮質,帯状回皮質,海馬の一部で同様の傾向が認められた。そしてこれらが、中脳辺縁系に投射し依存等に関与しているとされるドーパミンA10ニューロンの分布に合致することから、有機溶剤による依存の形成にCREBのリン酸化というステップが大きく関与していることが明らかになった。

Research Products

• [Publications] 北林 百合之介: "有機溶剤の乱用と依存"医学のあゆみ. 193. 692 (2000)
• [Publications] 土田 英人: "薬物依存症"総合臨床. 49. 681-683 (2000)
• [Publications] 土田 英人: "有機溶剤乱用の臨床"保健の科学. 43. 121-125 (2001)
• [Publications] 飯住 英幸: "薬物依存の形成とその背景"日本監事新報. (印刷中). (2002)