非定型痴呆のアポリポタンパクE、ミクログリアおよびモノアミン神経系に関する研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670962
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 内藤 宏 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (00247644)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 澤田 誠 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (10187297) ; 岩田 仲生 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教授 (60312112) ; 尾崎 紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (40281480)
• Keywords: 非定型痴呆 / アルツハイマー型痴呆 / タウ蛋白 / アポリポプロテインE遺伝子 / 遺伝子多型

Research Abstract

非定型痴呆とアルツハイマー病の差異から、痴呆や神経変性の成因についての解明を試みる。非定型痴呆の特徴として、その病理変化の主体が神経原繊維であり、老人斑は見られない。平成14年度はその関連遺伝子であるタウタンパク遺伝子での変異検索と、アポリポプロテインE遺伝子での多型解析を行った。
[非定型痴呆患者におけるゲノム遺伝子多型の解析]
[対象と方法]臨床的診断での非定型痴呆患者5名、アルツハイマー病患者10名。文書による同意を本人、及び家人から得た後、末梢血リンパ球からゲノム遺伝子を抽出した。アルツハイマー病のリスクファクターと考えられているアポリポタンパクEの遺伝子多型をPCR-RFLPにより解析した。タウ遺伝子については全てのアミノ酸コード領域についてゲノム遺伝子を増幅するプライマーを設計し、ダイレクトシークエンス法、及びdHPLC法で変異を検索した。
[結果と考察]アボリポタンパクEの遺伝子多型について、非定型痴呆患者5名は全てe3/e3のホモであり、アルツハイマー病との差異は見いだせなかった。タウ遺伝子解析では非定型痴呆患者5名ともに全てあるアミノ酸置換を同定した。このアミノ酸置換はアルツハイマー病患者には認められず、非定型痴呆との関連が示唆された。今後は剖検脳からの多型解析を含め非定型痴呆患者の例数を増やして上記の知見をさらに確認していく。同時にこのアミノ酸置換がタウ蛋白リン酸化や凝集とどの様に関連しているのか、機能解析もすすめ、原因遺伝子変異であるか否かを確認していく。

Research Products

• [Publications] 加藤淳也, 内藤宏, 柴崎いづみ, 畑下光, 鈴木 陽, 中村 眞, 池田淑夫他: "Neuroleptic sensitivity reactionを契機にLewy小体型痴呆と診断し、trazodoneが有効であった1症例"精神医学. 44(2). 189-194 (2002)
• [Publications] 平田美加子, 内藤 宏, 成田智拓, 鈴木 陽, 大竹なほ代, 尾崎紀夫: "不安、抑うつ症状で発症し、脳内に石灰沈着を伴い痴呆化が顕著となった、びまん性神経原繊維変化痴呆(DNTC)が疑われる症例の5年間の経過について"第161回東海精神神経学会(平成14年9月21日, 名古屋). (2002)