2000 Fiscal Year Annual Research Report
欠失マウスを用いたヘパラン硫酸プロテオグリカン・Ryudocanの生理的機能解析
Project/Area Number |
12670981
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Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
小嶋 哲人 名古屋大学, 医学部, 教授 (40161913)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 晃士 名古屋大学, 医学部, 医員
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Keywords | ryudocan / ヘパラン硫酸プロテオグリカン / マウス / 細胞接着 / focal adhesion / fibronectin |
Research Abstract |
近年、組織での構造形態を形成維持するために重要な細胞基質結合部・focal adhesionの形成についてヘパラン硫酸プロテオグリカン(HSPG)・ryudocanの関与が数多く報告されている。我々はすでにryudocanノックアウトマウスを作成しており、平成12年度の本研究では、ryudocan欠失マウスの胎児よりryudocan欠損線維芽細胞を単離培養し、その細胞培養focal adhesion形成におけるryudocanのもつ機能の解析を試みた。その結果、fibronectin上で培養したryudocan欠損線維芽細胞でもfocal adhesionは野生型と同様に形成され、ryudocanがfocal adhesion形成に必須ではないことが判明した。また、ryudocan欠損線維芽細胞では、内因性fibronectinが野生型と同様にfocal adhesion周囲に局在し、ryudocanが内因性fibronectinの局在にも大きな影響を及ぼさないことが示唆された。しかしながら、fibronectinのヘパリン結合フラグメントを培養液中から供給した場合、野生型に比較してryudocan欠損線維芽細胞ではfocal adhesion形成は見られなかったことより、ryudocanは基質に結合した状態のfibronectin・ヘパリン結合ドメインもしくはヘパリン結合フラグメントからのシグナル伝達には必須でない一方、培養液中の可溶性fibronectinのヘパリン結合フラグメントからのシグナル伝達には必要であることが示唆された。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] T.Kojima: "Molecular biology of ryudocan, a endotherial heparan sulfate proteoglycan."Semin.Thromb.Hemost.. 26(1). 67-73 (2000)
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[Publications] A.Katsumi,T.Matsushita,T.Kojima., et al.: "Severe Factor VII Deficiency Caused by a Novel Mutation His348 to Gln in the Catalytic Domain"Thromb.Haemost.. 83(2). 239-243 (2000)
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[Publications] K.Ishiguro,K.Kadomatsu.,T.Kojima., et al.: "Syndecan-4 Deficiency Impairs Focal Adhesion Formation Only under Restricted Conditions."J.Biol.Chem.. 275(8). 5249-5252 (2000)
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[Publications] K.Iba,R.Albrechtsen,T.Kojima., et al.: "Factor X Nagoya 1 and 2 : A CRM-Factor X deficiency and A Dysfunctional CRM+ Factor X Deficiency Characterized by Substitution of Arg306 by Cys and Gly366 by Ser."J.Cell.Biol.. 149(5). 1143-1155 (2000)
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[Publications] M.Sakata,H.Kobayashi,T.Kojima, et al.: "Ryudocan expression by lueinized granulosa cells is associated with the process of follicle atresia.."Fertll.Sterll.. 74(6). 1208-1214 (2000)
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[Publications] K.Ishiguro,T.Kojima.,K.Kadomatsu., et al.: "Complete antithrombin deficiency in mice results in embryonic lethality."J.Clin.Invest.. 106(7). 873-878 (2000)
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[Publications] 小嶋哲人: "今日の治療指針、14.血液・造血器疾患、「特発性血小板減少性紫病」"多賀須幸男,緒方悦郎 編、医学書院、. 559-560 (2000)