癌抑制遺伝子PTENの血液細胞増殖・分化における機能解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670988
• Research Institution: Akita Univ.
• Principal Investigator: 鈴木 聡 秋田大学, 医学部, 教授 (10311565)
• Keywords: PTEN / 造血細胞

Research Abstract

1)B細胞におけるPTENの機能解析:
B細胞特異的PTEN欠損マウスではB1a細胞が著増し、自己抗体産生が増強していた。また、脾臓におけるB2細胞は、辺縁B細胞が著増し、濾胞B細胞は激減していた。PTEN欠損B細胞は、増殖が亢進し、アポトーシス抵抗性であり、さらに細胞遊走能も亢進していた。生化学的にはAktが著しく亢進していた。さらにB細胞特異的PTEN欠損マウスでは、免疫グロブリンのクラススイッチが著しく障害されており、これはクラススイッチに重要である遺伝子activation-induced cytidine deaminase(AID)の発現誘導の低下によるものと思われた。
2)非リンパ細胞におけるPTENの機能解析:
a)PTEN欠損ES細胞の造血細胞への分化能:
PTEN欠損ES細胞をop9細胞上で造血細胞に分化誘導させたところ、造血細胞への分化が著しく障害されていた。現在この現象が1つのPTEN欠損ES細胞においてにのみみられる現象ではないということを明らかにするために、複数のPTEN欠損ES細胞の樹立・分化誘導を試みている。
b)造血細胞特異的PTEN欠損マウスの作成:
造血細胞特異的PTEN欠損マウスをTie2Cre-TgマウスとPTENfloxマウスを交配することによって作成した。このマウスは胎生致死である。現在このマウスでは、造血障害があるのかどうか、死因はなにかの検索を試みている。

Research Products

• [Publications] Suzuki A et al.: "T cell-specific loss of PTEN leads to defects in central and peripheral toleoeoance"Immunity. 14(5). 523-534 (2001)
• [Publications] Backman SA et al.: "Deletion of Pten in mouse brain causes seizures, ataxia and defects in soma size resembling Lhermitte-Duclos Disease"Pature Genetics. 29(4). 396-403 (2001)
• [Publications] Higuchi M et al.: "Akt mediates Rac/Cdc42-regulated cell motility in growth factor-stimulated cells and in invasive PTEN-knockout cells"Corrent Biology. 11(24). 1958-1962 (2001)
• [Publications] Suzuki A et al.: "Development of Hematopoietic cells from embryonic stem cells"International Journal of Hematology. 73. 1-5 (2001)