白血病化に関与するMLL遺伝子の標的遺伝子の探索

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671017
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 鈴木 律朗 愛知県がんセンター, 遺伝子医療研究部, 主任研究員 (20280810)
• Keywords: 急性白血病 / 二次性白血病 / 染色体転座 / MLL / 転写制御因子 / 発現調節 / RDA

Research Abstract

二次性白血病、乳児白血病の原因遺伝子であるMLL遺伝子は第11番染色体q23領域に存在し、t(4;11),t(9;11),t(11;19)などの転座により切断され、別の遺伝子とキメラタンパクを形成する。MLL遺伝子は転写制御因子であると考えられているがその標的遺伝子は明らかでなく、白血病化に関与する標的遺伝子を探索した。そこで、白血病細胞におけるMLL遺伝子転座を代表する変異MLLであるMLL-Zf(-)を安定発現する導入細胞(32D-Zf(-))と、ベクターのみの導入細胞(32D-VC)で、発現に差のある遺伝子をRDA(representational difference analysis)法で解析した。32D-Zf(-)をdriverとした解析では発現が変化する遺伝子は単離できなかったが、これをtesterとした解析ではPI-3 kinase遺伝子および数個のESTを単離した。その他の遺伝子導入細胞で発現をチェックしてみると、PI-3 kinase遺伝子はMLL-Zf(-)のdeletion mutant導入細胞では発現が見られない、キメラ遺伝子であるMLL-LTG9導入細胞では強発現しており、MLLの前半部分により発現制御されていると考えられた。
その他のESTの解析のほか、これら単離された遺伝子のヒトの白血病細胞株および患者細胞における発現を調べる予定である。発現誘導のメカニズムの解析が今後の課題であり、これに関しても検討する。cDNA arrayによる解析も並行して続行する予定である。

Research Products

• [Publications] Suzuki R. et al.: "Prognostic significance of CD56 expression for ALK-positive and ALK-negative anaplastic large cell lymphoma of T/null cell phenotype."Blood. 96(7). 2993-3000 (2000)
• [Publications] Suzuki R. et al.: "Idiopathic eosinophilia."New England Journal of Medicine. 342(9). 660-660 (2000)
• [Publications] Suzuki R. et al.: "Japanese physicians and public respect."Lancet. 356(9229). 599-600 (2000)
• [Publications] Motegi M. et al.: "API2-MALT1 chimeric transcripts involved in mucosa-associated lymphoid tissue type lymphoma predict heterogeneous products."American Journal of Pathology. 156(3). 807-812 (2000)
• [Publications] Yatabe Y. et al.: "Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma (MCL)."Blood. 95(7). 2253-2261 (2000)
• [Publications] Kishi Y. et al.: "Donor lymphocyte infusion for treatment of life-threatening respiratory syncytial virus infection following bone marrow transplantation."Bone Marrow Transplantation. 26(5). 573-576 (2000)
• [Publications] Delsol G. et al.: ""Hallmark" cells in nodal cytotoxic lymphomas."American Journal of Surgical Pathology. 24(9). 1309-1310 (2000)
• [Publications] Iwata H. et al.: "Idiopathic eosinophilia."Leukemia. 14(11). 2013-2014 (2000)
• [Publications] Nakamura S. et al.: "Peripheral T/natural killer-cell lymphoma involving female genital tract : a clinicopathologic study of 5 cases."International Journal of Hematology. 73(1). 108-114 (2001)
• [Publications] Kanda Y. et al.: "Pre-emptive therapy against cytomegalovirus (CMV) diseases guided by CMV antigenemia assay after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation."Bone Marrow Transplantation. 27(4). 437-444 (2001)
• [Publications] Matsuo K. et al.: "Association between polymorphisms of folate and methionine metabolizing enzymes and susceptibility to malignant lymphoma."Blood. (in press). (2001)
• [Publications] Yamamoto Y. et al.: "Activating mutation of D835 within the activation loop of FLT3 in human hematological malignancies."Blood. (in press). (2001)
• [Publications] Hara S. et al.: "Central nervous system involvement in pyothorax-associated lymphoma : ring enhancement on CT scan."Annals of Hematology. (in press). (2001)
• [Publications] 鈴木律朗: "成人急性骨髄性白血病初回寛解期における造血細胞移植の意義に関する比較試験."血液・腫瘍科. 40(3). 201-209 (2000)
• [Publications] 鈴木律朗: "Myeloid/NK cell precursor acute leukemiaその後."血液・腫瘍科. 41(3). 287-288 (2000)
• [Publications] 鈴木律朗: "Anaplastic large cell lymphoma."内科. 86(3). 530-535 (2000)
• [Publications] 鈴木律朗: "悪性リンパ腫に対するリスク別治療の戦略."血液フロンティア. 10(S-1). 19-26 (2000)
• [Publications] 中村栄男 ほか: "Ki-1リンパ腫."日本臨床. 58(3). 650-654 (2000)
• [Publications] 米積昌克 ほか: "t(11;18)転座型MALTリンパ腫の発症機構."血液・腫瘍科. 40(3). 442-447 (2000)
• [Publications] 鈴木律朗: "マントル細胞リンパ腫の診断におけるサイクリンD1過剰発現の意義."血液・腫瘍科. (印刷中). (2001)
• [Publications] 鈴木律朗: "未分化大細胞型リンパ腫におけるanaplastic lymphoma kinase(ALK)とCD56の発現意義."血液・腫瘍科. (印刷中). (2001)
• [Publications] 鈴木律朗: "マントル細胞リンパ腫."内科. (印刷中). (2001)