CLC-K1クロライドチャネル欠損マウスを用いた尿濃縮機構の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671028
• Research Institution: TOKYO MEDEICAL AND DENTAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 内田 信一 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 講師 (50262184)
• Keywords: クロライドチャネル / ノックアウトマウス

Research Abstract

CLC-K1ノックアウトマウスを用いてこのクロライドチャネルが尿濃縮に重要なチャネルであることを示していた。
本研究では、なぜ尿濃縮が障害されるのかについて、まず検討を加えた。
腎臓髄質内層には、対向流系という種々の溶質輸送系が複雑に作用しあうことで溶質を蓄積し、高調に保つ機序があるといわれてきた。今回CLC-K1はその一つのコンポーネントとして作用していると考えられ、よって、髄質内層に溶質の蓄積障害があり、その結果尿崩症になると考えられた。秋月の検討により、クロライドだけでなく、尿素、ナトリウムまで蓄積が障害されており、仮説が証明された。
次に、このノックアウトマウスを用いて、CLC-K2の存在部位を明らかにした。今まで、K1とK2はそのアミノ酸の相同性の高さから、特異抗体がなくその存在部位が確定されていなかった。K1ノックアウトを用いることで、小林はK2の腎臓内存在部位を確定することができた。
その他、小林は新生児の尿濃縮の未熟性をCLC-K1やその他の尿濃縮に関わる輸送体蛋白の発現から検討し、CLC-K1を含む対向流系の発達が尿濃縮機構の完成に必要という結論を得た。

Research Products

• [Publications] Kobayashi K: "Developmental expression of CLC-K1 in the pastnatol rat Kidney"Histochem Cell Biol. 116(1). 49-56 (2001)
• [Publications] Kobayashi K: "Intrarenol and cellulor localization of CLC-K2 protein in the mouse Ridney"J. Am. Soc. Nephrol. 12(7). 1327-1334 (2001)
• [Publications] Kida Y: "Locolization of Mouse CLC-6 and CLC7 mRNA and their functional compkementation of yeost CLC gene mutant"Histochem Cell Biol. 115(3). 189-194 (2001)
• [Publications] Akizuki N: "Impaired Solute adumulation in inner medulla of Clcnkt mio ridney"Am. J. Physiol. 280. F79-F87 (2001)