2001 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖改変モデルとしての"Sticky IgA1"に関する基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	12671046
Research Institution	Kitasato University
Principal Investigator	岩瀬仁勇北里大学, 医学部, 助教授 (60050663)
Keywords	IgAl / ヒンジ / ムチン型糖鎖 / Sticky IgAl / IgA腎症 / グリコフォーム / C3 / 糖鎖改変
Research Abstract	1、酵素による糖鎖改変IgAlは"Sticky"な性質を示し、自己凝集現象とともに、血清中のIgGl, IgG3, IgM, IgA, C3等のタンパク質と結合する性質を獲得することがわかった。 2、血清中の結合タンパク量には健常者と患者で違いはないが、IgA含量はIgA腎症患者で有意に高く血清中に糖鎖不全によると思われる異常分子が1ml当たり数マイクログラム程度存在することが示された。 3、IgA腎症患者のIgAlはウサギで作成した合成ヒンジペプチドに対するポリクローナル抗体との反応性が高く、患者で糖鎖不全による裸のヒンジを有するIgAlの血中濃度が高いことが証明された。一方、患者の血清中にはこのヒンジペプチドを認識するIgG, IgM抗体が存在し有意に高い値を示すことが明らかとなった。 4、IgAlの重鎖よりトリプシン分解によりヒンジを切り出し質量分析にかけた結果グリコフォームに関し21種類の糖ペプチドが得られた。ESI-MSによる定量の結果、IgA腎症患者の血清IgAlで有意な分子量低下が観察され、糖鎖不全を示した。 5、IgA腎症患者の腎生検組織から糸球体を分離し、IgAを抽出、上記方法に従いヒンジの構造を質量分析で分析した結果、沈着IgAlの著しい糖鎖不全が検出された。 6、IgAlのヒンジ糖ペプチドをキャピラリー電気泳動で分析した結果、凝集性のIgAlはシアル酸に関し糖鎖不全を示すことが明らかとなった。 7、糖鎖改変モデル分子をラットの腎動脈に投与し沈着現象を検討した結果コントロールに比し糖鎖改変IgAlで強い沈着を示した。また沈着とともにラットの糸球体に炎症性の反応を引き起こすことも明らかとなった。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kokubo et al.: "Humoral immunity against the proline-rich peptide epitope of the IgAl hinge region in IgA nephropathy"Nephrol.Dial.Transplant. 15. 28-33 (2000)
[Publications] Odani et al.: "Direct evidence for decreased sialylation and galactosylation of human serum IgAl Fc O-glycosylated hinge peptides in IgA nephropathy by mass spectrometry"Biochem.Biophys.Res.Commun. 271. 268-274 (2000)
[Publications] 岩瀬仁勇: "免疫ブロブリンの糖鎖の不全が関与する腎疾患"バイオサイエンスとインダストリー. 58. 26-29 (2000)
[Publications] 岩瀬仁勇: "IgAlヒンジ部位ムチン型糖鎖の生理的役割"生化学. 72. 45-48 (2000)
[Publications] Iwase et al.: "Analysis of the microheterogeneity of the IgAl hinge glycopeptide having multiple O-linked oligosaccharides by capillary electrophoresis"Anal.Biochem. 288. 22-27 (2001)
[Publications] Hiki et al.: "Mass spectrometry proves under-O-glycosylation of glomerular IgAl in IgA nephropathy"Kidney Int.. 59. 1077-1085 (2000)
[Publications] Sano et al.: "Enzymatically deglycosylated human igAl molecules accumulate and induce inflammatory cell reaction in rat glomeruli"Nephrol.Dial.Transplant. (発表予定). (2002)
[Publications] Nakamura et al.: "Qunatitative analysis of IgAl binding protein (IgAl-BP) prepared from human serum by hypoglycosylated IgAl/Sepharose affinity chromatography"J.Chromatogr.B. (発表予定). (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖改変モデルとしての"Sticky IgA1"に関する基礎的研究

Principal Investigator

岩瀬 仁勇 北里大学, 医学部, 助教授 (60050663)

Research Products

[Publications] Kokubo et al.: "Humoral immunity against the proline-rich peptide epitope of the IgAl hinge region in IgA nephropathy"Nephrol.Dial.Transplant. 15. 28-33 (2000)

[Publications] Odani et al.: "Direct evidence for decreased sialylation and galactosylation of human serum IgAl Fc O-glycosylated hinge peptides in IgA nephropathy by mass spectrometry"Biochem.Biophys.Res.Commun. 271. 268-274 (2000)

[Publications] 岩瀬仁勇: "免疫ブロブリンの糖鎖の不全が関与する腎疾患"バイオサイエンスとインダストリー. 58. 26-29 (2000)

[Publications] 岩瀬仁勇: "IgAlヒンジ部位ムチン型糖鎖の生理的役割"生化学. 72. 45-48 (2000)

[Publications] Iwase et al.: "Analysis of the microheterogeneity of the IgAl hinge glycopeptide having multiple O-linked oligosaccharides by capillary electrophoresis"Anal.Biochem. 288. 22-27 (2001)

[Publications] Hiki et al.: "Mass spectrometry proves under-O-glycosylation of glomerular IgAl in IgA nephropathy"Kidney Int.. 59. 1077-1085 (2000)

[Publications] Sano et al.: "Enzymatically deglycosylated human igAl molecules accumulate and induce inflammatory cell reaction in rat glomeruli"Nephrol.Dial.Transplant. (発表予定). (2002)

[Publications] Nakamura et al.: "Qunatitative analysis of IgAl binding protein (IgAl-BP) prepared from human serum by hypoglycosylated IgAl/Sepharose affinity chromatography"J.Chromatogr.B. (発表予定). (2002)

岩瀬仁勇北里大学, 医学部, 助教授 (60050663)