糖尿病における酸化的遺伝子損傷の特異的診断法の開発と病態の解明

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671096
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 鈴木 進 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70216399)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平井 完史 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (80312578) ; 檜尾 好徳 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (10282071)
• Keywords: DNA損傷 / 活性酸素 / 糖尿病 / GC-MS / 糖尿病合併症

Research Abstract

我々は活性酸素によるDNA損傷産物と慢性合併症の関連性を明らかにしてきた.活性酸素によるDNA損傷産物は多種同定されている.しかし,測定法の煩雑さから糖尿病で詳細に測定した報告はなく,糖尿病における活性酸素によるDNA損傷の特徴はわかっていない.
本研究では,酸化障害DNA塩基測定法を開発し,糖尿病における酸化的DNA損傷の特徴を明らかにする.
1.GC-MS(gas-chromatography/mass spectrometry)測定法の開発
人工的な酸化的DNA損傷を最小限にするために,ヒト組織よりDNAをethanethiol存在下に抽出,RNAase処理後,DNAを水解,トリメチルシル誘導体化,GC-MSにて解析した.pyrimidine oxiation products,purine oxiation products,base deamination products,base chlorination productsを同時に分別測定できた.糖尿病で特異的に増加する酸化的DNA損傷分子種を同定した.
2.糖尿病合併症と酸化的DNA損傷との関連性
糖尿病患者を対象にしたcloss-sectional研究から,合併症と酸化的DNA損傷との関連性が明らかになった.また,糖尿病合併症の発症・進展と酸化的DNA損傷蓄積との関連性をprospectiveに検討し,酸化的DNA損傷と糖尿病性腎症の進展性の関連が明らかになった.

Research Products

• [Publications] Hirai,M.: "Variations in Vitamin D-binding proteins are associated with footing plaoma insulin levels in Japanese…"J.Oin Endocrinol.Metab.. 85. 1951-1953 (2000)
• [Publications] Hinokio,Y.: "Beta cell transcription factors and diabetes: nosuidence for diadetes-associated mutations"Diabetes . 49. 302-305 (2000)
• [Publications] M.Chiba: "Tyrosine hydroxylase gene microsatellite polymorphism associated with insalin resistance in depressive"Metabalism. 49. 1145-1149 (2000)
• [Publications] Komafsu K.: "Cre-loxP-mediated bax gene activation reduces growth rate and increasest sensitivity to chemotherapy."Cancer Gene Ther.. 7. 885-892 (2000)
• [Publications] Horikawa Y.: "Genetic variation in the gene encoding calpain10 is associated with type 2 diabetes mellitas."Nature Genetics. 26. 163-175 (2000)
• [Publications] Okamura,F.: "Insalin resistance in patients with depression"Metabolism. 49. 1255-1260 (2000)
• [Publications] 鈴木進: "糖尿病キーワード第2版"日本医学出版. 133 (2000)