HDL受容体(SR-BI)の発現調節機構とリポ蛋白代謝に及ぼす影響の検討

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671127
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 木下 誠 帝京大学, 医学部, 助教授 (70186295)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 塚本 和久 東京大学, 医学部, 助手 (20251233)
• Keywords: SR-BI / 受容体 / HDL / 胆汁酸

Research Abstract

高比重リポ蛋白(HDL)には動脈硬化を抑制する作用があることが知られており、低HDL血症では虚血性心疾患の発症が増加することが知られている。血液中のHDL濃度を規定する因子としては、アポ蛋白A-I,A-II濃度、LCTA活性、CETP活性などが知られているが、HDL上のコレステロールエステル(CE)を異化する受容体(SR-BI)も重要な規定因子であることが近年明らかとなってきた。現在までに本研究において、1)SR-BIはCETP欠損症で認められるコレステロールエステルに富むHDLを正常なHDLに転換する機構を持つこと、2)肝細胞のSR-BIは7a-hydroxlaseを誘導し胆汁酸分泌を亢進すること、を確認している。すなわち、1)CETP欠損症患者のコレステロールエステルに富むHDLは抗動脈硬化作用の弱いHDLと考えられ、SR-BIはそれを正常化する可能性があること、また2)SR-BIは胆汁酸分泌を亢進させることで血清コレステロール濃度を低下させていること、が示唆された。
今後は肝臓のSR-BI発現を規定している因子に関しての解析をおこなう予定である。

Research Products

• [Publications] M.Kinoshita et al: "Apolipoprotein E accelate the efflux of…"J Athero.Thromb. 6. 22-27 (2000)
• [Publications] M.Kinoshita et.al: "Doxazocin, an α1 adrenergic antihypertensive…"Am J.Hypertension. (in press).