2001 Fiscal Year Annual Research Report
CETP遺伝子多型と血漿HDL濃度およびHDLリモデリングの個人差に関する研究
Project/Area Number |
12671129
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Research Institution | Tokushima Bunri University |
Principal Investigator |
村上 透 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (90278028)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 敬の介 岡山大学, 薬学部, 教授 (70131183)
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Keywords | HDL / CETP / TaqIB遺伝子多型 / HL-514C / T遺伝子多型 / コレステロール逆転送系 / 動脈硬化 / 糖尿病 / スタチン |
Research Abstract |
種々の代謝異常や環境的因子をマッチさせた時に、B1B1遺伝子多型が血清HDL-C濃度を規定する遺伝要因として重要であることを明らかにした。B1B1例をB2B2例に比べた時、前者は後者に比べて血清HDL-C濃度が約8%低下していることか明らかとなった。一方、2型糖尿病ではTaqIB遺伝子多型B2B2を有する例はB1B1に比し、HDL-C濃度が約20%程度高値となることを明らかにした。しかし、2型糖尿病ではコレステロ-ル逆転送系がもともと抑制されており、さらにB2B2遺伝型のようにCETP活性を抑制する要因が加わった場合、HDL-C濃度が増加してもそれが直ちに動脈硬化惹起性を抑制するかどうかは疑問であると思われた。さらに、この傾向は高TG血症や肥満において顕著となることをわれわれは報告した。すなわち、年齢および血清脂質をマッチさせた高TG血症例において、TaqIBB2B2とB1B1を比べると、前者は後者に比しHDL-C濃度が有意に高値であり、日本人におけるBMI≧25Kg/m^2の肥満例においても同様の結果であった。従って、高TG血症や肥満を合併した2型糖尿病の動脈硬化惹起性は正脂血症や非肥満者に比し促進しているものと推察される。高脂血症の薬物治療との関係では、TaqIBB1B1を有する例においてスタチンのCETP抑制作用が最も顕著であることが示された。今後、異なったスタチンあるいは高脂血症治療薬においてこの作用がどのように修飾されるかをさらに検討する予定である。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Miida T., Ozaki K., Murakami T., Kashiwa T., Ymadera.T., Tsuda T., Inano K.: "Pre βhigh-density lipoprotein (preβ1-HDL) concentration can change with low-density lipoproteincholesterol (LDL-C) concentration independent of cholesteryl ester transfer protein (CETP)"Clinica Chimica Acta. 292. 69-80 (2000)
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[Publications] Yamazaki Y., Osaka T., Murakami T., Inoue S.: "JIT-501,a New Oral Hypoteiglycemic Agent, Reverses Hyperniglyceridemia in Zucker Fatty and Ventromedial Hypothalamus-I esioned Obese Rats"Metabolism. 49(5). 574-578 (2000)
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[Publications] Miida T., Sakai K., Nakamura Y., Yamaguchi T., Tsuda T., Kashiwa T., Murakami., Inano: "Bezafibrate increases pre β1-HDL at the expense of HDL2 in Hypertriglyceridemia"Arterioscler Thromb Vase Biol. 20. 2428-2433 (2000)
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[Publications] Yoshida T., Gotoda T., Okubo M., Izuka Y., Ishibashi S., Kojima T., Murakami T., Murase T., Yamada N.: "A Japanese patient with lipoprotein lipase deficiency homozygous for the Gly 188Glu mutaion prevalent worldwide"J Atheroscler Thromb. 7(1). 45-49 (2000)
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[Publications] 柏 隆之, 平野 勉, 西岡富美, 村上 透: "肥満者の血清HDL,コレステロール濃度に対するCETP遺伝子多型の影響"日本肥満学会誌. 7(3). 95-98 (2001)
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[Publications] 木野祐子, 高橋重人, 村上 透, 大坂寿雅, 井上峰二: "拘束ストレスによる血糖上昇に対する食餌の影響"日本生理学会誌. 31. 323-333 (2001)
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[Publications] 村上 透, 山田信博: "メデイクイックブック(分担執筆)患者さんによくわかる検査手術の説明と生活指導 第二版"金原出版. 10 (2001)