脾細胞を用いた免疫寛容の誘導-その脳死及び生体移植への応用を目指して

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671137
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 鳴海 俊治 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (90250612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 袴田 健一 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (30271802) ; 佐々木 睦男 弘前大学, 医学部, 教授 (10005077)
• Keywords: 移植免疫 / 骨髄移植 / 脾細胞 / 免疫寛容 / 抹消血幹細胞

Research Abstract

免疫寛容を誘導する目的で脾細胞を用いたchimerismの誘導の可能性を検討し,これまでに下記の知見が得られた。
1 chimerismを誘導するための脾細胞と骨髄細胞の至適割合の検索
これまで通常の報告ではマウスでは30x10^6個以上の骨髄細胞が投与されないと有効なchimerismを作成できなかったが,10x10^6個以上の脾細胞を混入することで通常の1/10である3x10^6個の骨髄細胞で有効なchimerismが作成された。これによりごく少量の骨髄細胞でのchimerismの誘導が可能であることが判明し,臨床応用への可能性が示唆された。
2 chimerism成立に必要な脾細胞の分画の解析
脾細胞分画をT-cell enrich,B-cell enrich,macrophage-depletedに分け,それぞれの役割を検討したところ,T-cell enrichでより有効なchimerismが作成された。またmacrophage-depletedでも通常の脾細胞を混入した場合と同様にchimerismが作成された。
3 抹消血幹細胞移植との組み合わせの可能性の検討
G-CSFをドナーマウスに投与し抹消血幹細胞を採取し,骨髄細胞と同様に脾細胞と組み合わせて投与したところ,有効なdhimerismが作成された。
今後更なる脾細胞分画の分析,また放射線照射を用いない手法の確立,GVHDを回避する手法の確立に向け検討する予定である。