2000 Fiscal Year Annual Research Report
新しい血管新生阻害剤、エンドスタチンの腫瘍増殖抑制、退縮及び休眠状態誘導機構
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12671146
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
山口 典子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (90251553)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀 久枝 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (80014190)
岡部 聡 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (60242187)
青柳 傑 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 講師 (40134704)
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| Keywords | 血管新生 / エンドスタチン / 腫瘍 / がん / コラーゲン |
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| Research Abstract |
エンドスタチンは内因性の血管新生阻害因子、すなわち基底膜組織を構成するXVIII型コラーゲンの分解産物であり、強力な抗腫瘍作用を示すことが報告されてきた。ところがエンドスタチンの腫瘍増殖抑制、血管新生阻害作用の機序は全く解明されていないことから、本研究では分子レベルで作用メカニズムを解析することを目的とした。またヒトの腫瘍に対する知見が少ないことから、動物モデルを利用してヒト脳腫瘍並びに大腸癌に対する有効性を評価する事を計画した。エンドスタチンは内皮細胞特異的にその増殖、遊送を阻害することから内皮細胞に受容体の存在を仮定し、まず細胞とエンドスタチンの結合を顕微鏡下で観察した結果、細胞膜に点状の特異的な染色像が認められた。またエンドスタチンを固定化したカラムを用いて内皮細胞抽出液中の結合画分を調製したところ、分子量約6万、6.6万の蛋白が含まれており、現在シークエンス解析から蛋白の同定を進めている。エンドスタチンに対する特異抗体を作成し性状解析を行った結果、nativeな抗原を認識するクローンが得られたので、その抗体を利用して免疫沈降法の確立、抗体カラムの作製を行った。ヒト脳腫瘍摘出組織の抽出液にはウエスタンブロットで25kDのエンドスタチン様のフラグメントが検出され、その発現量はグレードの高い悪性グリオーマで有意に増加していた。従って悪性度との相関性からマーカーとしての有用性が考えられた。ラットの脳内に腫瘍を移植し、エンドスタチンを投与して腫瘍の増殖に対する影響を検討した。腫瘍の大きさをMRIにより測定したところ投与群では対照群に比して明らかな増殖の抑制が認められた。
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Research Products
(1 results)
