2002 Fiscal Year Annual Research Report

免疫不全マウスを用いた大腸癌転移モデル作成と進行大腸癌に対する新しい治療法の確立

Research Project

Project/Area Number	12671208
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	中村正孝東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山口典子東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (90251553) 岡部聡東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60242187)
Keywords	γ鎖 / RAG2ダブルノックアウトマウス / ヒト大腸癌転移モデル / scid-hu mouse / endostatin
Research Abstract	我々の開発したT細胞、B細胞、NK細胞、NKT細胞が滅失しているコモンγ鎖とRAG2のダブルノックアウト(DKO)マウスに、ヒト大腸癌を移植すると、腫瘍細胞の生着、マウスの筋層・血管内へ浸潤が認められ、従来の免疫不全マウス(ヌードマウス、スキッドマウス)とは異なる所見であることをすでに報告した。ヒト大腸癌株HT-29をマウス脾臓に接種する実験でDKOマウスは肝転移巣形成能が有意に高く、ヒト大腸癌転移モデルに有用と考えられる。同マウスにヒト大腸癌切除材料の一部を皮下に移植し、腫瘍塊が十分な大きさになったところで、抗癌剤感受性試験(HDRA法)を施行したところ、移植前とほぼ同様の感受性を示す結果が得られた。このことからDKOマウスにおいてヒト大腸癌が従来の形質を変化させずに生着することが確認された。大腸癌細胞株に対して抗癌剤(5-FU, CDDP, CPT-11(SN-38))を投与して、CEAおよびMHC class Iの発現の変化を検討した。ヒト大腸癌細胞株COLO201はすべての抗癌剤でclass Iの発現が増加し、CEAは5-FUの投与時に発現が増えた。Colon26を用いたin vivo実験ではすべての抗癌剤の少量持続投与によりclass Iの発現が増加し、CDDP投与群では腫瘍増殖抑制効果を認めた。この実験の結果、大腸癌に対する化学療法と癌ワクチン療法の併用効果の可能性が示唆された。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Funato, N.: "Basic helix-loop-helix transcription factor epicardin/pod-1/capsulin suppresse differentiation by negative regulation of transcription"J. Biol. Chem. (in press). (2003)
[Publications] Miyazaki, S.: "Interleukin 2 receptor γ (γ_c) chain knockout mice show less regularity in estrous cycles but achieve normal pregnancy without fetal compromise"Am. J. Reprod. Immunol. 47. 222-230 (2002)
[Publications] Hayano, C.: "Accumulation of CD16^+ cells with secretion of Ksp37 in decidua at the end of pregnancy"Am. J. Reprod. Immunol. 48. 57-62 (2002)
[Publications] Michimata, T.: "Distribution of endometrial NK cells, B cells, T cells, and Th2/Tc2 cells fail to predict preganancy outcome following recurrent abortion"Am. J. Reprod. Immunol. 47. 196-202 (2002)
[Publications] Hirai, H.: "Agonistic effect of indomethacin on a prostaglandin D_2 receptor, CRTH2"J. Immunol. 168. 981-985 (2002)
[Publications] Michimata, T.: "Accumlation of CRTH2-positive T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites of human decidua in a prostaglandin D2-mediated manner"Mol. Human Reprod. 8. 181-187 (2002)
[Publications] Okabe, S.: "Investigation into the usefulness and adverse events of CDDP, 5-FU, and di-Leucovolin (PFL-therapy) for advanced colorectal cancer"J. Med. Dent. Sci.. 49. 77-84 (2002)
[Publications] Okabe, S.: "Clinicopathological study of mucous pooling referred to as mucinous component (MUC) in colorectal submucosal invasive carcinomas"J. Med. Dent. Sci.. 48. 69-78 (2001)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

免疫不全マウスを用いた大腸癌転移モデル作成と進行大腸癌に対する新しい治療法の確立

Principal Investigator

中村 正孝 東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)

Research Products

[Publications] Funato, N.: "Basic helix-loop-helix transcription factor epicardin/pod-1/capsulin suppresse differentiation by negative regulation of transcription"J. Biol. Chem. (in press). (2003)

[Publications] Miyazaki, S.: "Interleukin 2 receptor γ (γ_c) chain knockout mice show less regularity in estrous cycles but achieve normal pregnancy without fetal compromise"Am. J. Reprod. Immunol. 47. 222-230 (2002)

[Publications] Hayano, C.: "Accumulation of CD16^+ cells with secretion of Ksp37 in decidua at the end of pregnancy"Am. J. Reprod. Immunol. 48. 57-62 (2002)

[Publications] Michimata, T.: "Distribution of endometrial NK cells, B cells, T cells, and Th2/Tc2 cells fail to predict preganancy outcome following recurrent abortion"Am. J. Reprod. Immunol. 47. 196-202 (2002)

[Publications] Hirai, H.: "Agonistic effect of indomethacin on a prostaglandin D_2 receptor, CRTH2"J. Immunol. 168. 981-985 (2002)

[Publications] Michimata, T.: "Accumlation of CRTH2-positive T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites of human decidua in a prostaglandin D2-mediated manner"Mol. Human Reprod. 8. 181-187 (2002)

[Publications] Okabe, S.: "Investigation into the usefulness and adverse events of CDDP, 5-FU, and di-Leucovolin (PFL-therapy) for advanced colorectal cancer"J. Med. Dent. Sci.. 49. 77-84 (2002)

[Publications] Okabe, S.: "Clinicopathological study of mucous pooling referred to as mucinous component (MUC) in colorectal submucosal invasive carcinomas"J. Med. Dent. Sci.. 48. 69-78 (2001)

中村正孝東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)