肝切除後エンドトキシン誘発肝傷害の病態におけるインターロイキン10の関与

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671218
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 中村 利夫 浜松医科大学, 医学部, 助手 (40283353)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 達 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00090027) ; 鈴木 昌八 浜松医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (20196827) ; 横井 佳博 浜松医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (80313956)
• Keywords: 肝切除 / エンドトキシン / LPS / TNF-α / IL-10 / GdCl_3 / Kupffer cell / サイトカイン

Research Abstract

本研究では、肝切除後のエンドトキシン誘発性肝障害の病態における炎症性サイトカインであるTNF-αと抗炎症性サイトカインIL-10の動態と産生調節におけるKupffer細胞と脾臓の役割について調べた.
【方法】Wister雄性ラットに肝切除術(H群)と切除後2日間Kupffer細胞機能を抑制するためgadolinium chloride(GdCl_3,7mg/kg)を投与したHG群、肝切除と同時に脾摘を行った後にGdCl_3とLPSを投与したHGS群と比較した.肝切除48時間後にLPS(1.5mg/kg)を静脈内投与したLPSを投与し、24時間後生存率の検討とLPS投与前、投与後1,4時間後の血漿GOT,GPT値、IL-10、TNF-α値(ELISA法)と肝脾組織中mRNA測定と組織学的検討をした.
【結果】1)H群における生存率は20%であったが、GdCl_3前処置したHG群では80%へ改善した.脾摘を加えたHGS群では生存率67%と脾摘により有意差はなかった.2)LPS投与後1時間の血漿TNF-α値はH群では著明に上昇したが、HG群とHGS群では有意にその増加が抑えられた.3)1時間目の血漿IL-10値はTNF-αとは異なりHG群で有意に高値であった.4)GdCl_3前処置により肝組織中のIL-10、TNF-αmRNA発現は抑制されていたが、脾組織中には発現を認め、肝および脾臓の組織学的障害は著明に軽減した.TNF-α/IL-10比はH、HGS、HG群の順で低下し、死亡率はこの順で低率であった.【結語】、本病態の肝障害進展防止には、活性化Kupffer細胞と脾臓による炎症性・抗炎症性サイトカインの産生調節が重要であると考えられた.現在、Journal of Hepatology投稿中である.