2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12671239
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
傳野 隆一 札幌医科大学, 保健医療学部, 教授 (40163943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本間 敏男 札幌医科大学, 医学部, 助手 (30315494)
浦 英樹 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50264510)
平田 公一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50136959)
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| Keywords | 胃癌 / 膵癌 / 肝転移 / 腹膜播種 / リンパ節転移 / 動物モデル / 細胞株 |
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| Research Abstract |
昨年に引き続き胃癌・膵癌の同一の親株よりそれぞれ、血行性転移、腹膜播種、リンパ節転移を高率に生ずる高転移細胞株を樹立し、cell bank設立を目指す.転移株の樹立法として、ヌードマウスを用いた脾臓内接種法、腹腔内接種法および同所移植法を併用した.この手法によりこれまでに樹立した、胃癌AZ-521 line、膵癌HPC-3、HPC-4 lineに加え、胃癌NUGC-3 line、膵癌HPC-1、Panc-1 lineの樹立に成功した.さらに癌腫に特異的な転移形質の同定のため、cell bankを充実すべく、胃癌2 line、膵癌2 lineの樹立を継続中である.
これまでに樹立した細胞株および新たに樹立し得た株を用い、親株とそれぞれの高転移株の細胞生物学転移関連因子を比較検討した.さらに膵癌株でDMマクロアレイを用いて、分子生物学的側面からも比較を行い、転移関連因子を検索し、報告した
検討項目として、1)転移巣の肉眼的所見および病理組織学所見、2)in vivoおよびin vitroでの腫瘍増殖能、3)運動能、4)細胞外マトリックスの主要構成物質であるfibronectin、collagen IV、lamininに対する接着能、5)integrin、CD44 family等の細胞表面の接着分子発現、6)血管新生に関するサイトカイン産生、7)DNA ploidy pattern、8)Cross injection:肝転移株の腹腔内接種により腹膜播種が、または腹膜播種株の脾臓内接種により肝転移が生ずるかの検討、8)DNAマクロアレイを用いた転移関連遺伝子の検討を行った.
胃癌・膵癌細胞株ともに肝転移には血管新生因子が、腹膜播種には運動能の増強が重要な転移関連因子であると思われた.膵癌では著明な接着能の増強も認めた.Cross injectionの結果より血行性転移と腹膜播種のメカニズムが異なることが実験的に確かめられた.さらにマクロアレイの結果から、膵癌の肝転移、腹膜播種成立に多数の遺伝子の発現上昇、低下が関連していることが示唆された.今回同定された転移関連因子を抑制あるいは増強させることにより、転移抑制が可能であるか否か、その可能性を現在検討中である.
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[Publications] Nomura, H.: "A new experimental mouse model of peritoneal dissemination of human gastric cancer cells: analysis of the mechanism of peritoneal dissemination using cDNA macroarrays"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 748-754 (2001)
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[Publications] Nishimori, H.: "A new peritoneal dissemination model established from human pancreatic cancer cell line"Pancreas. 22. 348-356 (2001)
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[Publications] Yamaguchi K: "Liver metastatic model for human gastric cancer established by orthotopic tumor cell implantation"World J. Surgery. 25. 131-137 (2001)
