消化器系癌における免疫寛容と自家癌細胞を抗原とする特異的免疫療法の研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671289
• Research Institution: Chiba Cancer Center (Research Institute)
• Principal Investigator: 早田 浩明 千葉県がんセンター, 研究局・病理研究部, 研究員 (90261940)
• Keywords: 特異的細胞障害性Tリンパ球 / リンパ球腫瘍混合刺激培養 / Th1 / CD4^+Tリンパ球

Research Abstract

腺癌を中心とした消化器系癌手術症例中、絶対非治癒切除例を対象にalternative pathwayによる特異的細胞障害性Tリンパ球(CTL)誘導とこれをエフェクターとした養子免疫療法を研究している。CTLの誘導に関しては自家腫瘍細胞株を樹立できた3症例に対し、alternative pathwayの概念に沿った2段階混合刺激培養(MLTC)で誘導を試みている。現段階ではCD14^+細胞の多寡がCD4^+Tリンパ球の分化に強い影響を与えていることが判明している。すなわちCD14^+細胞の多い条件でのMLTCではTh2の分化に優位に働くと思われ、alternative pathwayによるCTLの誘導に極めて不利な状況になる。これは培養上澄液に含まれるサイトカインの分析より示唆された。CTLをエフェクターとする養子免疫療法については当研究機関内の倫理委員会の承認を平成10年11月に得て自家腫瘍細胞株を樹立した大腸癌絶対非治癒切除症例を対象に行っている。臨床効果は腫瘍マーカーの減少と自覚症状の消失を得られたが、効果判定はminor responseにとどまった。これまでの研究では進行癌担癌宿主では抗腫瘍免疫が強く抑制されているために、通常のMLTCではTh1CD4^+Tリンパ球の活性化すら容易ではない。しかしOK432などのいわゆるBRM製剤をMLTCに少量添加することが有効である例が散見されている。このメカニズムについては抗原提示細胞の活性化が重要な役割をしていると考えられるが、今後の検討が必要である。この趣旨の報告は第36回日本癌治療学会総会、第60回日本臨床外科学会総会ワークショプ、第100回日本外科学会で発表した。癌性胸腹水症例における局所的な免疫寛容の研究では胸腹水中のサイトカインの分析を中心に行っているが、術後の浸出液との相違に明確な差が認められていない。