2003 Fiscal Year Annual Research Report
左室肥大心筋における虚血再灌流障害の発生機序と過分極心停止法による心筋保護
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12671316
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
夏秋 正文 佐賀大学, 医学部, 助教授 (90075557)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
力武 一久 佐賀大学, 医学部, 助手 (80295047)
伊藤 翼 佐賀大学, 医学部, 教授 (10110496)
岡崎 幸生 佐賀大学, 医学部, 講師 (80203975)
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| Keywords | 心筋虚血再潅流障害 / 冠動脈内皮障害 / 左室肥大 / 心筋保護 / 白血球除去フィルター / カリウムチャネル開口 / 蛋白分解酵素阻害剤 / 人工心肺 |
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| Research Abstract |
背景と目的:心臓外科手術における心筋保護法の進歩により、手術後の心機能も改善しているが、著明な左室肥大心筋では心筋虚血障害のため術後低心拍出量症候群の合併や死亡例もみられる。左室肥大心筋において虚血再灌流障害に関わる白血球と冠動脈内皮障害に関して解析し、その軽減策を白血球除去フィルター使用、蛋白分解酵素阻害剤投与、カリウムチャネル開口薬、選択的好中球エラスターゼ阻害剤などを用いて検討した。
方法:ウサギ摘出心をランゲンドルフ回路で潅流し、左室内にラテックスバルーンを拡張させて一定の左室拡張末期圧に対する収縮力を評価する実験モデルを確立した。サポートアニマルを用いた交叉循環回路とし最初にコントロールの心機能を測定し、心筋保護液を投与し4時間心停止後血液による再潅流後に心機能を測定しコントロールの心機能と比較検討した。再潅流障害の程度を心機能、冠動脈内皮障害および過酸化脂質の定量より検討した。
結果:無処置群では左室収縮力は4時間心停止後コントロールに対し約40-50%に低下し、冠動脈内皮は剥離脱落が認められた。白血球除去フィルターを用いた白血球除去血液による再潅流を行った群では、収縮力は80%にまで改善し冠動脈内皮障害も著明に改善された。蛋白分解酵素阻害剤であるウリナスタチンによる再潅流を行った群では、収縮力は80%にまで改善した。蛋白分解酵素阻害剤であるナファモスタットによる再潅流を行った群では収縮力は70%にまで改善した。カリウムチャネル開口薬や選択的好中球エラスターゼ阻害剤による再潅流群では、収縮力は75%の改善であった。
総括:左室肥大心において長時間の心停止を要する場合、現在の標準的心筋保護法では左室収縮力の低下や冠動脈内皮障害が認められ、心筋保護としては不十分であった。再潅流時に白血球除去フィルターや薬物処理を旋し、再潅流障害に対処すべきである。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Natsuaki M: "Evaluation of postoperative cardiac function and long-term results in patients after aortic value replacement"Japanese Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 48. 30-38 (2000)
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[Publications] Cao ZL: "Ulinastatin attenuates reperfusion injury in the isolated blood-perfused rabbit heart"Annals of Thoracic Surgery. 69. 1120-1126 (2000)
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[Publications] Okazaki Y.: "Leukocyte-depleted reperfusion after long cardioplegic arrest attenuates ischemic-reperfusion injury of the coronary endothelium and myocardium"European Journal of Cardio-thoracic Surgery. 18. 90-97 (2000)
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[Publications] Okazaki Y: "Coronary endothelial damage during off-pump CABG related to coronary-clamping and gas insuffiation"European Journal of Cardio-thoracic Surgery. 19. 834-839 (2001)
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[Publications] Natsuaki M: "Influence of St.Jude Medical valve in patients with aortic stenosis and small aortic annulus on cardiac function and late survival result"Artificial Organs. 26. 840-846 (2002)
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[Publications] Okazaki Y: "Coronary occlusion using bi-directionally stretched elastic sutures during off-pump coronary artery bypass grafting"Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. 51. 393-396 (2003)
