2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12671588
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
丹羽 憲司 岐阜大学, 医学部, 助手 (80218247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
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| Keywords | 子宮内膜 / 発癌抑制 / イソフラボン / ゲニステイン / ダイゼイン / TNF-α / IL-1α / マウス |
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| Research Abstract |
子宮内膜発癌に対して、タモキシフェンは促進的に作用するが、逆にプロゲステロン、甘草エキス、ダナゾール、トレミフェンなどは発癌抑制的に作用し、その機序として癌原遺伝子である、c-fos,c-junや内因性サイトカインであるTNF-α,IL-1αなどの関与を報告してきた。
今回の研究は、元来イソフラボン(植物性エストロゲン)ではあるが、その投与量によりむしろ抗エストロゲン作用を示したり、発癌抑制的に作用するとの報告もある、ゲニステイン(G),ダイゼイン(D)による、マウス子宮内膜発癌に対しての影響を検討した。
1)短期的実験:去勢マウスの子宮全体を用いて、c-fos,c-jun,TNF-α,IL-1αmRNAに関しては、総RNAを抽出後、RT-PCR法、サザンブロット解析により、半定量的に、また、蛋白発現に関しては、パラフィン・ブロックを用いて、免疫染色で検討した。去勢マウスに2週間エストロゲンを単独投与した、コントロール群に比して、子宮摘出の24時間前にG,D(1mg/30g体重,sc)を投与した併用投与群は、子宮重量、c-fos,c-jun,TNF-α,IL-1αmRNAおよびその蛋白発現は減弱傾向を示した。
2)長期的実験:G,D(1mg/30g体重,sc)はともに化学誘発マウス子宮内膜発癌に対して、内膜腺癌、異型増殖症発生頻度を有意に減少し、子宮重量も減少させたが、他の内膜増殖症発生頻度には影響を与えなかった。
以上より、一般よりやや高いと思われる今回の投与量においてもG,Dは内膜発癌に対して抑制的に作用し、エストロゲンにより過剰発現するc-fosやc-junの抑制ばかりでなく(抗エストロゲン作用)、TNF-α,IL-1α(内因性サイトカイン)の発現抑制など他のメカニスムの関与も示唆された。
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[Publications] K.Niwa,M.Hashimoto,S.Morishita,Z.Lian,K.Tagami,H.Mori,T.Tamaya.: "Preventive effects of Juzen-taiho-to on N-methyl-N-nitrosurea and estradiol-17β-induced endometrial carcinogenesis in mice."Carcinogenesis. (in press). (2001)
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[Publications] K.Niwa,M.Hashimoto,S.Morishita,Y.Yasuhiro,Z.Lian,K.Tagami,H.Mori,T.Tamaya.: "Preventive effects of danazol on endometrial carcinogenesis in mice."Cancer Letters.. 158. 133-139 (2000)
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[Publications] K.Niwa,A.Imai,M.Hashimoto,Y.Yokoyama,H.Mori,T.Tamaya.: "Postoperative vesicourethral function after ultrasonic surgical aspirator-assisted surgery of gynecologic malignancies."Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol.. 89. 169-171 (2000)
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[Publications] K.Niwa,M.Hashimoto,S.Morishita,Y.Yokoyama,H.Mori,T.Tamaya.: "Preventive effects of Glycyrrhizae radix extract on estrogen-related endometrial carcinogenesis in mice."Jpn.J.Cancer Res.. 90. 726-732 (1999)
