2000 Fiscal Year Annual Research Report

感音難聴者のミオシンVIIA遺伝子変異のスクリーニングと遺伝子診断

Research Project

Project/Area Number	12671652
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	合津和央東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (90247453)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堤剛東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (90302851) 喜多村健東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (90010470)
Keywords	難聴遺伝子 / 分子モーター / ミトコンドリア遺伝子 / 感音難聴
Research Abstract	感音難聴原因遺伝子の分子モーターであるミオシンVIIA遺伝子変異を,遺伝性非症候群性感音難聴者ならびに原因不明の感音難聴者において同定する研究を行った。53家系82症例の原因不明の遺伝性両側性感音難聴症例を対象にした。ミトコンドリア遺伝子3243変異が2家系において同定された。ミオシンVIIA遺伝子変異は同定されなかった。ミオシンVIIA遺伝子変異が既知のDFNA11家系において,純音聴力検査,語音明瞭度検査,耳音響放射を測定した。その結果,全例が左右対症性の両側感音難聴を呈していた。オージオグラムのパターンは,高音漸傾型あるいは平坦型であった。1年に平均0.2から2.1dBの聴覚閾値の悪化がみられた。耳音響放射は全例で同定されなかった。最高語音明瞭度は,平均純音聴力が50dBより良好であれば良好,平均純音聴力検査が60dBを越えると,70%以下に低下していた。3症例に聴性脳幹反応検査を施行し,2症例で第I波の潜時延長、1症例で第V波の潜時延長を認めた。5症例で温度眼振検査を施行し,3症例は前庭機能の低下が同定された。3症例は自発眼振がみられたが,いずれの症例も自覚的にめまいを訴えなかった。ミトコンドリア遺伝子3243変異が同定されているMELAS症候群の側頭骨組織から,ミトコンドリア遺伝子変異3243を検出した。同症例の病理組織学的研究では,蝸牛血管条とラセン神経節細胞の変性を証明した。興味深い点は,蝸牛内・外有毛細胞は比較的良好に保存されていた。一方,前庭では半規管ならびに耳石器共に高度の感覚細胞の消失がみられた。ミトコンドリア遺伝子3243変異による内耳組織変化の報告としては世界で初めてであり,遺伝子変異がどのような内耳の組織学的変化を生じさせるのか貴重なデータである。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Ozaki H: "Six4, a putative myogenin gene regulator, is not essential for mouse embryonal development."Mol Cell Biol . (in press). (2001)
[Publications] Takago H: "A vasoactive agent enhances the effect of ATP on cochlear blood flow."Acta Otolaryngol (Stockh). (in press). (2001)
[Publications] Kitamura K: "Deafness Genes."J Med Dent Sci. 47. 1-11 (2000)
[Publications] Sugimoto T: "Relationship between cystic change and rotatory vertigo in patients with acoustic neuroma."Acta Otolaryngol Suppl. 542. 9-12 (2000)
[Publications] Kitamura K: "Mutations of the Pendred syndrome gene (PDS) in patients with large vestibular aqueduct."Acta Otolaryngol (Stockh). 120. 137-141 (2000)
[Publications] Iwasaki S: "Hereditary sensorineural hearing loss of unknown cause involving mitochondrial DNA 1555 mutation."ORL. 62. 100-103 (2000)
[Publications] Kitamura K (eds): "Genetics in Otorhinolaryngology.Adv Otorhinolaryngology 56"Karger. 297 (2000)
[Publications] Kitamura K: "Equilibrium in Research and Equilibriometry in Modern Treatment"Elsevier Science B.V.. (1999)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

感音難聴者のミオシンVIIA遺伝子変異のスクリーニングと遺伝子診断

Principal Investigator

合津 和央 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (90247453)

Research Products

[Publications] Ozaki H: "Six4, a putative myogenin gene regulator, is not essential for mouse embryonal development."Mol Cell Biol . (in press). (2001)

[Publications] Takago H: "A vasoactive agent enhances the effect of ATP on cochlear blood flow."Acta Otolaryngol (Stockh). (in press). (2001)

[Publications] Kitamura K: "Deafness Genes."J Med Dent Sci. 47. 1-11 (2000)

[Publications] Sugimoto T: "Relationship between cystic change and rotatory vertigo in patients with acoustic neuroma."Acta Otolaryngol Suppl. 542. 9-12 (2000)

[Publications] Kitamura K: "Mutations of the Pendred syndrome gene (PDS) in patients with large vestibular aqueduct."Acta Otolaryngol (Stockh). 120. 137-141 (2000)

[Publications] Iwasaki S: "Hereditary sensorineural hearing loss of unknown cause involving mitochondrial DNA 1555 mutation."ORL. 62. 100-103 (2000)

[Publications] Kitamura K (eds): "Genetics in Otorhinolaryngology.Adv Otorhinolaryngology 56"Karger. 297 (2000)

[Publications] Kitamura K: "Equilibrium in Research and Equilibriometry in Modern Treatment"Elsevier Science B.V.. (1999)

合津和央東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (90247453)