トキソプラズマ性網脈絡膜炎発症における熱ショック蛋白およびインターフェロンの意義

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671697
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 野呂瀬 一美 千葉大学, 医学部, 助手 (30156244)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) ; 矢野 明彦 千葉大学, 医学部, 教授 (20135122) ; 青才 文江 千葉大学, 医学部, 助教授 (80150316)
• Keywords: トキソプラズマ / 網脈絡膜炎 / 熱ショック蛋白 / インターフェロン ガンマ / 臓器特異性

Research Abstract

1.トキソプラズマFukaya弱毒株の5シストを感受性マウスC57BL/6および抵抗性マウスBALB/cおよびC57BL/6とBALB/cのインターフェロンガンマノックアウト(IFN-γKO)マウスに経口投与後、経時的に眼球を含め臓器を摘出し、Quantitative competitive(QC)-PCR法でトキソプラズマの数を測定した結果、C57BL/6では、トキソプラズマDNAが小腸、腸間膜リンパ節、盲腸、大腸、肝、膵臓、肺、心臓、脳、眼球の順で検出されたが腎臓には検出されなかった。感染後3日から、9日でその数はピークに達し、2週間後には小腸、脳、心臓、肺以外の臓器では消失した。BALB/cではトキソプラズマDNAはC57BL/6と同様の順でトキソプラズマDNAが検出されたがC57BL/6と比較して、検出される時期が遅くかつ数は少数であった。また、肝、腎、眼には検出されず、検出された臓器においても、2週間の経過観察で小腸、脳以外の臓器で消失した。脳内のトキソプラズマDNAは、BALB/cでは2週間の経過観察で減少したが、C57BL/6では逆に微増した。C57BL/6とBALB/cのIFN-γKOマウスでは、全ての臓器でトキソプラズマDNAが検出され、その数は野生型マウスと比較して、有意に多く、経時的に指数関数的に増加した。しかし、腎臓、脳、眼においては他臓器と比較して、その数は少なかった。C57BL/6 IFN-γKOマウスとBALB/c IFN-γKOマウスと比較するとC57BL/6 IFN-γKOマウスの方が、トキソプラズマDNAが多かった。
2.同時に各時期のマウスの眼を散瞳し麻酔下で眼底検査し、網脈絡膜炎の有無およびその眼底所見の変化を観察したところ、検眼鏡的には、炎症像を認めなかった。
3.ヒトおよびトキソプラズマ原虫HSP70に対するモノクローナル抗体を作成した。

Research Products

• [Publications] Mun H-S: "A role of carboxy-terminal region of Toxoplasma gondii-heat shock protein 70 in enhancement of T.gondii infection in mice."Korean J Parasitol. 38(2). 107-110 (2000)
• [Publications] Chen M: "Anti-HSP70 autoantibody formation by B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice."Infect Immun. 68(9). 4893-4899 (2000)
• [Publications] Norose K: "Serum antibodlies to hsc71 in Vogt-Koyanagi-Harada disease."Br J Ophthalmol. 84(12). 1434-1435 (2000)
• [Publications] Mun H-S: "Toxoplasma gondii Hsp70 as a danger signal in T.gondii-infected mice."Cell Stress Chaperon. 5(4). 328-335 (2000)
• [Publications] Norose K: "Organ infectivity of Toxoplasma gondii in IFN-γ knockout mice."J Parasitol. (In press).
• [Publications] Saito S: "Establishment of gene-vaccinated skin grafting against Toxoplasma gondii infection in mice"Vaccine. (In press).