2001 Fiscal Year Annual Research Report

DNAマイクロアレイ(DNAチップ)を用いた軟骨細胞遺伝子発現プロファイルの解析

Research Project

Project/Area Number	12671806
Research Institution	OKAYAMA UNIVERSITY
Principal Investigator	中西徹岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30243463)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大山和美岡山大学, 歯学部, 教務員 (00253021) 滝川正春岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20112063)
Keywords	軟骨細胞 / CTGF / トランスジェニックマウス / マイクロアレイ / 変形性関節症 / 慢性関節リウマチ / アポトーシス / caspase-9
Research Abstract	(1)軟骨肉腫由来軟骨細胞株HCS-2/8より単離した軟骨成長因子CTGFの作用。軟骨細胞の増殖と分化を促進することが明らかとなっている軟骨成長因子CTGFを過剰発現するトランスジェニックマウスを作製した。H型コラーゲンのプロモーター下流でCTGFを発現するベクターをマウス受精卵に注入し、生まれたマウスについて挿入遺伝子の有無を判定した結果、5匹のトランスジェニックマウスを得た。これらは、正常マウスに比較して矮小であり、さらに、X線撮影の結果、骨密度が低下していることがわかった。また、これらのマウスの精巣にも異常がみられた。組織における遺伝子発現について解析すると、外来性のヒトCTGF遺伝子は確かに軟骨組織に過剰発現していたが、一方で、内在性のマウスCTGFの発現や、他の軟骨関連遺伝子の発現が低下していることがわかった。 (2)マイクロアレイ法による軟骨関連遺伝子の解析 cDNA発現アレイによって、軟骨あるいは軟骨疾患に関わる遺伝子の解析を行った。その結果、変形性関節症において多く発現する遺伝子として、STAT, PKC, caspase, IGFBP、慢性関節リウマチにおいて多く発現する遺伝子としてCDC25, RHO, FGF7などを単離した。また、c-fosおよびc-junの発現も慢性関節リウマチにおいて若干上昇していた。その中で、アポトーシス関連遺伝子であるcaspase-9は、特に変形性関節症の関節軟骨組織に多く発現しており、TUNEL染色陽性組織と相関していた。従って、変形性関節症においては、Fasとは異なるアポトーシス経路が軟骨破壊に関連していることが予想され、caspase-9の発現および機能の抑制による治療の可能性が示唆された。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nakanishi, T.et al.: "Overexpression of connective tissue growth factor/hypertrophic chondrocyte-specific gene product 24 (CTGF/Hcs24) decreases bone density in adult mice and induces dwarfism"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 281. 678-681 (2001)
[Publications] Nakanishi, T.et al.: "Recent advances in DNA microarrays"Acta Med.Okayama. 55. 319-328 (2001)
[Publications] Yoshimichi, G.et al.: "CTGF/Hcs24 induces chondtrocyte differentiation through a p38 mitogen-activatcd protein kinase (p38MAPK), and proliferation through a p44/42 MAPK/extracellular-signal regulated kinase (ERK)"Eur.J.Biochem.. 268. 6058-6065 (2001)
[Publications] Shimo, T.et al.: "Involvement of CTGF, a hypertrophic chondrocyte-specific gene product, in tumor angiogenesis"Oncology. 61. 315-322 (2001)
[Publications] Shimo, T et al.: "Connective tissue growth factor asa a major angiogenic agent that is induced by hypoxia in a human breast cancer cell line"Cancer Lett.. 174. 57-64 (2001)
[Publications] 中西徹: "マイクロアレイの解析によるリウマチ病因遺伝子の解析"感覚器障害および免疫・アレルギー等研究事業研究抄録集. 50 (2001)
[Publications] 中西徹他: "軟骨内骨化の分子制御新・分子骨代謝学と骨粗鬆症(松本俊夫編)"メディカルレビュー社. 14 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

DNAマイクロアレイ(DNAチップ)を用いた軟骨細胞遺伝子発現プロファイルの解析

Principal Investigator

中西 徹 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30243463)

Research Products

[Publications] Nakanishi, T.et al.: "Overexpression of connective tissue growth factor/hypertrophic chondrocyte-specific gene product 24 (CTGF/Hcs24) decreases bone density in adult mice and induces dwarfism"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 281. 678-681 (2001)

[Publications] Nakanishi, T.et al.: "Recent advances in DNA microarrays"Acta Med.Okayama. 55. 319-328 (2001)

[Publications] Yoshimichi, G.et al.: "CTGF/Hcs24 induces chondtrocyte differentiation through a p38 mitogen-activatcd protein kinase (p38MAPK), and proliferation through a p44/42 MAPK/extracellular-signal regulated kinase (ERK)"Eur.J.Biochem.. 268. 6058-6065 (2001)

[Publications] Shimo, T.et al.: "Involvement of CTGF, a hypertrophic chondrocyte-specific gene product, in tumor angiogenesis"Oncology. 61. 315-322 (2001)

[Publications] Shimo, T et al.: "Connective tissue growth factor asa a major angiogenic agent that is induced by hypoxia in a human breast cancer cell line"Cancer Lett.. 174. 57-64 (2001)

[Publications] 中西 徹: "マイクロアレイの解析によるリウマチ病因遺伝子の解析"感覚器障害および免疫・アレルギー等研究事業研究抄録集. 50 (2001)

[Publications] 中西 徹 他: "軟骨内骨化の分子制御 新・分子骨代謝学と骨粗鬆症(松本俊夫編)"メディカルレビュー社. 14 (2001)

中西徹岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30243463)

[Publications] 中西徹: "マイクロアレイの解析によるリウマチ病因遺伝子の解析"感覚器障害および免疫・アレルギー等研究事業研究抄録集. 50 (2001)

[Publications] 中西徹他: "軟骨内骨化の分子制御新・分子骨代謝学と骨粗鬆症(松本俊夫編)"メディカルレビュー社. 14 (2001)