アポトーシスを指標にした口腔癌発生の解明とその臨床応用に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671836
• Research Institution: Kyushu Dental College
• Principal Investigator: 大庭 健 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (10047798)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻 龍雄 山口大学, 医学部, 講師 (70144954) ; 羽地 達次 徳島大学, 歯学部, 教授 (50156379)
• Keywords: apoptosis / protein phosphatase / Fas antigen / nucleolin / oral carcinoma / anti-cancerdrug

Research Abstract

蛋白質脱リン酸化酵素1型(PP1)の細胞内局在は非常に特異的で、PP1δは細胞核に5-7個のドット様構造として、核小体に強力に発現し、その分子量は37kDaであった。この存在様式はリボゾームRNA合成の場と考えられ悪性腫瘍細胞に高度に発現し、硝酸銀により染色されるNucleolar Organizer Regions(NORs)の細胞内局在と酷似する。アポトーシスをおこしていない正常細胞では、核小体にPP1δの局在と類似するAgNORsが検出されるが、アポトーシス細胞では、この構造物は分解されて検出されない。アポトーシス細胞では分子量100kDaの蛋白の発現が減少し、逆に分子量80kDaの蛋白が新たに出現し、その発現量は増加した。この分子量100kDaの蛋白はNORsの構成蛋白ニュークレオリン、分子量80kDaの蛋白はニュークレオリンの分解産物である(Morimoto et al.,in press)。
我々はFas抗原が口腔関連各種疾患において特異的に発現し、口腔扁平上皮癌においては腫瘍組織の分化度によって著しく異なることを明らかにし、Fas抗原の発現は化学療法に対する病理的奏功率ならびに患者の予後を左右する因子のひとつである可能性を示した(Muraki et al.,2000)。さらに我々は、各種制癌剤が口腔上皮癌細胞(SCC25,SCCKN,SCCTF)にアポトーシスを誘導し、その作用機構が異なること、抗癌剤による癌細胞の薬剤耐性の一部はアポトーシス誘導能と関係すること(Okamura et al.,in press)等を明らかにしてきた。また、SCC-25細胞はFasレセプターとFasリガンドのmRNAと蛋白を発現し、その発現は抗-Fasモノクローナル抗体とオカダ酸により促進され、SCC-25細胞のアポトーシスはFas抗原を介している(Seta et al.,2000;Goto et al.,in press)。現在制癌剤及び放射線による口腔癌細胞の増殖阻害とアポトーシスの関係について検討中である。

Research Products

• [Publications] Y.Morimoto: "Upregulation of the expression of Fas antigen and Fas ligand in a human submandibular gland ductal cell line by okadaic acid"Archives of Oral Biology. 45(8). 657-666 (2000)
• [Publications] Y.Morimoto: "Quantitative radiographic changes in the mandible and the tibia in systemically loaded rats fed a low-calcium diet"Oral Diseases. 6(5). 310-317 (2000)
• [Publications] C.Seta: "Fas expression and Fas monoclonal antibody-induced apoptosis in human squamous cell carcinoma cell line SCC-25 cells"Journal of Oral Pathology and Medicine. 29(6). 271-278 (2000)
• [Publications] Y.Muraki: "Fas antigen expression and outcome of oral squamous cell carcinoma"International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 29(5). 360-365 (2000)
• [Publications] 羽地達次: "蛋白質脱リン酸化と骨芽細胞のアポトーシス-核内蛋白と蛋白質脱リン酸化酵素I型との相互関係-"四国歯学会雑誌. 13(2). 221-229 (2001)
• [Publications] Y.Morimoto: "Alteration of argyrophilic nucleolar organizer region associated (Ag-NOR) proteins in Apoptosis-induced human salivary gland cells and human oral squamous carcinoma cells"Journal of Oral Pathology and Medicine. (印刷中).
• [Publications] H.Okamura: "Peplomycin-induced apoptosis in oral squamous carcinoma cells depend on bleomycin sensitivity."European Journal of Cancer Part B,Oral Oncology. (印刷中).
• [Publications] K.Goto: "Okadaic acid stimulates apoptosis through expression of Fas receptor and Fas lignd in human squamous cell carcinoma cells."European Journal of Cancer Part B,Oral Oncology. (印刷中).