マウス欠如歯成因に対するCSF-1遺伝子の役割について

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672020
• Research Institution: Tsurumi University
• Principal Investigator: 朝田 芳信 鶴見大学, 歯学部, 教授 (20184145)
• Keywords: ELマウス / 歯の欠如 / 分子遺伝学 / 連鎖解析 / 歯の形成異常

Research Abstract

第3臼歯欠如を高率に有するELマウスと欠如がみられないMSMマウスとの交配実験から得られたF2マウスを用い、第3臼歯欠如を1つの表現型とした連鎖解析からマウス染色体3番上のD3Mit141(33.9cM)からD3Mit290(44.8cM)の領域で強い連鎖結果(χ2=22.8、P<0.0001)が得られた。Lef1、Egf、CSF-1は歯の発生に深く関わる遺伝子であり、本実験で得られた候補領域に存在することから、これらの遺伝子が第3臼歯欠如の候補遺伝子と考えられた。ELマウスの歯の発生メカニズムを解明するため組織学的検討を加えたところ、生後3日目でELマウスは正常マウスに比較し第3臼歯歯胚の発育が遅れ、その後bell stageに進むことなく歯胚が消失した。これらの観察結果からELマウスでみられる第3臼歯の欠如は歯胚の初期発育段階で発生が停止しアポトーシスにより除去された可能性が高い。すなわち、歯胚の初期の発育に重要な役割を演ずるLef1とEgf遺伝子は歯胚のアポトーシスと深く関わることが報告されていることから、ELマウス第3臼歯歯胚の発育におけるLef1遺伝子mRNAの発現部位ならびに時期を検討したところ、正常マウスと比較し明らかな違いは認められなかった。
また、ELとDDYマウスとの交配実験から原因遺伝子の存在する候補染色体の特定を行ったところ、染色体13番のD13Mit78およびD13Mit35(59cM)で高い連鎖(χ2=11.8、P<0.01)が得られた。以上の結果からELマウスの第3臼歯欠如にはアポトーシスが関与し,その中心的役割を演ずる遺伝子は染色体3番上に存在する可能性が強く示唆された。

Research Products

• [Publications] 朝田 芳信: "DNAマーカー多型検出に対する非放射性SSCP法の有用性"日大口腔科学. 27・1. 1-9 (2001)
• [Publications] Yoshinobu Asada: "Analysisi of Msxl gene structure in El mice with absence of the third molar"PEDIATRIC DENTAL JOURNAL. 11・1. 43-48 (2001)
• [Publications] Kazumi Saito: "Mapping of a Gene Causing Mouse Hypodontia to Chromosome 13"JAPANESE JOUNAL OF ORAL BIOLOGY. 43・6. 690-699 (2001)