希少微量生物活性天然物の効率的エナンチオ制御合成による絶対構造決定

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672061
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 砂塚 敏明 北里大学, 北里生命科学研究所, 助教授 (30226592)
• Keywords: 微量天然物 / マジンドリン / IL-6 / 不斉合成 / リガンド / 立体選択的 / 短工程 / 大量合成

Research Abstract

北里研究所で発見されたIL-6阻害剤マジンドリンAおよびBは、特異な3a-ヒドロキシフロインドリン骨格にジケトシクロペンテン部分がメチレン鎖で架橋した特徴的な構造を有している。我々は始めに、絶対配置を決定する目的で、すべての立体異性体の作り分け可能な不斉全合成ルートの開発を行い、初の全合成を達成した。そして最近、我々は大量合成に適した、より短工程で高立体選択的な第2世代の全合成ルートの開発に成功した。この第2世代の全合成における鍵反応は、最初の全合成過程で見つけた不斉酸化環化反応により容易に得られるキラルな3a-ヒドロキシフロインドリン分子を不斉リガントとして用い、キレーション効果を利用した立体選択的アシル化反応である。すなわち、ジケトシクロペンテン環上の4級炭素の選択的構築を、光学活性な3a-ヒドロキシフロインドリンから導いたエステル体を用い、3a-ヒドロキシフリンドリン部分と金属によるキレーション構造を形成することにより、酸クロライドとの反応面を制御したものである。そして、更にもう一つの鍵反応は、ジケトシクロペンテン部分をアリルシランを用いた分子内アシル化反応により一挙に構築する反応であり(Scheme 1)、計9ステップ、総収率はマジンドリンAが16%、Bが19%と短行程かつ高立体選択的な全合成ルートの確率に成功した。

Research Products

• [Publications] 砂塚 敏明: "The First Total Synthesis of (+)-Arisugacin A"Organic Letters. 4. 367-369 (2002)
• [Publications] 砂塚 敏明: "A Short Total Synthesis of (±)-Madindoline A and B"Organic Letters. 4. 501-503 (2002)