| Research Abstract |
ヒトにおけるステロイドホルモン代謝・体内動態研究のために,生物学的内標準物質(トレーサー)と質量分析の内標準物質となるcortisol,cortisone及びその6β-水酸化体の安定同位体標識体の合成を行った.
1.prednisoneの17位ジヒドロキシアセトン側鎖のBMD化,Birch還元,オゾン酸化を行いindanonepropionic acidを合成した.次に,[1,3-^<13>C_2,1,1,1,3,3,3-^2H_6]acetoneから導かれたisopropenyl anionをindanonepropionic acidに求核付加反応させた後,分子内環化反応,オゾン酸化,アルドール縮合反応を経て[1,2,4,19-^<13>C_4,1,1,19,19,19-^2H_5]cortisoneを合成した.また,[1,2,4,19-^<13>C_4,1,1,19,19,19-^2H_5]cortisol(96.7atom%)は11位のNaBH_4還元により得た.
2.[1,1,19,19,19-^2H_5]cortisol及び[1,2,4,19-^<13>C_4]cortisol(97.3atom%^<13>C)の合成は,標識原料として[1,1,1,3,3,3-^2H_6]acetone,[1,3-^<13>C_2]acetoneを用いて合成した.
3.[1,1,19,19,19-^2H_5]cortisone-BMDを3-ethyl-dienol ether誘導体とした後,光照射による6β位の水酸化,11位のNaBH_4還元,17位の脱保護を行い6β-[1,1,19,19,19-^2H_5]hydroxycortisolを合成した(90.9atom%^2H).現在,6β-[1,2,4,19-^<13>C_4,1,1,19,19,19-^2H_5]hydroxycortisolの合成を検討中である.
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