2001 Fiscal Year Annual Research Report

早老症ウェルナー症候群原因遺伝子産物と相互作用する因子群の解析

Research Project

Project/Area Number	12672104
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	関政幸東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (70202140)
Keywords	早老症 / WRN / BLM / RecQ / WHIP / UBC9 / SgSl
Research Abstract	早期老化症状を呈するウェルナー症候群の原因遺伝子産物WRNと、その遺伝子産物WRNと相互作用するタンパク質群 3 種(WHIP : Werner Helicase Interacting Protein, UBC9, SUMO-1)は申請者が独自に見つけた。本研究費のサポートの元に、WHIPの発見を世界で初めて報告できた。13年度は生化学的手法、出芽酵母の分子遺伝学、トリDT40細胞を用いた体細胞遺伝学等を駆使して研究を進めた。その成果としては1)WRNとWHIPの相互作用にATP-Mgが必要であり、特にWHIPの持つWalker A, Bモチーフが重要であることを明らかにした(論文投稿準備中)。2)出芽酵母whip変異株の解析を進め、酵母WhipはRFCのようにRPA, PCNA, DNA polymeraseδと遺伝学的に相互作用することを明らかにした(論文2報分投稿中)。3)トリDT40WHIP破壊株は全く表現型を示さなかった。WRNと同様にRecQ familyに属するブルーム症候群原因遺伝子BLMのDT40遺伝子破壊株が利用可能だったので、DT40BLM-WHIP二重遺伝子破壊株を作製した。その結果BLM破壊株の示す遅い増殖メチルメタンスルホン酸に対する感受性、姉妹染色分体間の組換え (SCE)の冗進の全ての表現型がBLM-WHIP株でさらに悪化した。すなわち、高等動物細胞で少なくともBLMの非存在下という条件付きながら、WHIPがゲノム安定性維持に関わる証拠をはじめて得た(論文投稿準備中)。本来の目的であるWRN-WHIP株の作製も進行中であり、大きな成果が期待できる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Onodera, R., et al.: "Functional and Physical Metrication between Sgsl and Top3 and Sgsl-independentfunction of top3 in DNA recombination repair"Gen. Genet. Syst.. in press. (2002)
[Publications] Kawabe, Y., et al.: "A novel protein interacts with the Werner's syndrome gene product physically and functionally"J. Biol. Chem.. 276. 20364-20369 (2001)
[Publications] tada, S., et al.: "Molocnlar cloning of a cDNA encoding mouse DNA hel : case B, which has homology to E.coli Rec D protein and identitication of a mutation in the DNA helicase B from tsFT848 temperature-sensitive DNA replication mutant cells"Nacleic Acids Res.. 29. 3835-3840 (2001)
[Publications] Suzuki, H., et al.: "The N-terminal internal region of BLM is reguired for the formation of does/rod-like structure wich are associated with SUNO-1"Biochem. Biophys. Res. Comman.. 286. 322-327 (2001)
[Publications] Ui, A., et al.: "The N-terminal region of Sgsl, which internets with Top3, is reguired for complementation of MMS sonsitivity and suppression of hyper-recombination in sgsl disruptants"Mol. Gen. Genet.. 265. 837-850 (2001)
[Publications] Onoda, F., et al.: "Involvement of S6Sl in DNA damage induced heteroallol reiorbination that reguires RAD52"Mol. Gen. Genet.. 264. 702-708 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

早老症ウェルナー症候群原因遺伝子産物と相互作用する因子群の解析

Principal Investigator

関 政幸 東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (70202140)

Research Products

[Publications] Onodera, R., et al.: "Functional and Physical Metrication between Sgsl and Top3 and Sgsl-independentfunction of top3 in DNA recombination repair"Gen. Genet. Syst.. in press. (2002)

[Publications] Kawabe, Y., et al.: "A novel protein interacts with the Werner's syndrome gene product physically and functionally"J. Biol. Chem.. 276. 20364-20369 (2001)

[Publications] tada, S., et al.: "Molocnlar cloning of a cDNA encoding mouse DNA hel : case B, which has homology to E.coli Rec D protein and identitication of a mutation in the DNA helicase B from tsFT848 temperature-sensitive DNA replication mutant cells"Nacleic Acids Res.. 29. 3835-3840 (2001)

[Publications] Suzuki, H., et al.: "The N-terminal internal region of BLM is reguired for the formation of does/rod-like structure wich are associated with SUNO-1"Biochem. Biophys. Res. Comman.. 286. 322-327 (2001)

[Publications] Ui, A., et al.: "The N-terminal region of Sgsl, which internets with Top3, is reguired for complementation of MMS sonsitivity and suppression of hyper-recombination in sgsl disruptants"Mol. Gen. Genet.. 265. 837-850 (2001)

[Publications] Onoda, F., et al.: "Involvement of S6Sl in DNA damage induced heteroallol reiorbination that reguires RAD52"Mol. Gen. Genet.. 264. 702-708 (2001)

関政幸東北大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (70202140)