2001 Fiscal Year Annual Research Report

接着斑キナーゼ分子を介するシグナル伝達とその抗アポトーシス作用の解析

Research Project

Project/Area Number	12672118
Research Institution	Kyoritsu College of Pharmacy
Principal Investigator	笠原忠共立薬科大学, 薬学部, 教授 (60049096)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	横田恵理子共立薬科大学, 薬学部, 助手 (10222457) 園田よし子共立薬科大学, 薬学部, 助教授 (30050743)
Keywords	アポトーシス / シグナル伝達機構 / 酸化ストレス / 接着斑キナーゼFAK / 抗アポトーシス作用 / アポトーシス誘導阻止因子 / アデノウイルスベクター / 薬剤耐性機構
Research Abstract	アポートシスに至るシグナル伝達機構の解析は細胞生物学の重要な課題であり,我々はこれまで単球と内皮細胞や腫瘍細胞と接着によるアポートシス誘導を見い出し,その関与分子を明らかにしてきた.また,酸化ストレスならびに抗がん剤によるアポートシスの誘導の際,接着斑キナーゼp125FAKがチロシンリン酸化されることを見い出し,この分子が抗アポートシス作用に重要な役割を持つことを示唆してきた.このような背景をもとに,平成12年度は,(1)FAKの抗アポトシース経路には,Akt/PKB→NF-kB活性化→アポトーシス誘導阻止因子(IAP)ファミリー誘導の経路が関与することをヒト白血病細胞株HL-60,ならびにグリオーマ細胞株T98Gにおいて見い出した.さらに,(2)FAKの抗アポートシスにおける役割を明らかにするために,HL-60でFAK関連遺伝子の過剰発現系を樹立を試みた.また,T98GではFAK遺伝子の安定導入株を得ると共に,アデノウイルスベクター(FAK-AxCA)を構築して,T98G細胞での高発現系を作成した.平成13年度は,(3)前年度の系を発展させ,FAK高発現系では酸化ストレスや抗がん剤によるアポートシスに高度耐性を示すことがわかり,そのアポトーシス耐性の機序を検討した.一方,Y397F変異FAK遺伝子を導入することにより,逆にアポトーシスを誘導することを見い出し,その機序の解析を行った.(4)酸化ストレスや抗がん剤,ならびに放射線によるアポートシス誘導時のカスパーゼファミリー(とくにカスパーゼ-1,3,6,8,9)の関与の解析を行った.このようなアポトーシス耐性機序の解析は,がん化学療法で問題となる薬剤耐性機構を明らかにする上でも極めて重要であると考える.研究の成果の一部は,すでにJBC2000,BBRC2001,ARS2002などに発表または印刷中である.

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Luo L, Ibaragi T, Kasahara T, et al.: "Interteukin-8 levels and granulocyte counts in cervial mucus during pregnancy"Amer J Reprod Immunol.. 43(1). 78-84 (2000)
[Publications] Ueno M., Sonoda Y., Kasahara T et al.: "Differential induction of JE/MCP-1 in subclones from a murine macrophage cell line, RAW264.7: Role of kB-3 binding protein"Cytokine. 12(3). 207-219 (2000)
[Publications] Sonoda Y, Matumoto Y, Kasahara T et al.: "Suppression of apoptosis by the overexpression of focal adhesion kinases in a human leukemic cell line, HL-60"J Biol Chem. 275(21). 16309-16315 (2000)
[Publications] Adachi R, Matsui S, Kasahara T, Suzuki K et al.: "Nitric oxide induces chemotaxis of neutrophil-like HL-60 cells and traslocation of cofilin to plasma membranes"Int J Immunopharmcol.. 22(11). 855-864 (2000)
[Publications] Matsui S, Adashi R, Kasahara T et al.: "U73122 inhibits the dephosphorylationa dn traslocation of cofilin in activated macrophage-like U937 cells"Cell Signalling. 13(1). 17-22 (2001)
[Publications] Funakoshi M, Sonoda Y, Tago K, Kasahara T et al.: "Differential involvement of p38 mitogen-activated protein kinase and P13-kinase in the IL-1 -mediated NF-kB and AP-1 activation"Int Immunopharmcol.. 1(3). 595-604 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

接着斑キナーゼ分子を介するシグナル伝達とその抗アポトーシス作用の解析

Principal Investigator

笠原 忠 共立薬科大学, 薬学部, 教授 (60049096)

Research Products

[Publications] Luo L, Ibaragi T, Kasahara T, et al.: "Interteukin-8 levels and granulocyte counts in cervial mucus during pregnancy"Amer J Reprod Immunol.. 43(1). 78-84 (2000)

[Publications] Ueno M., Sonoda Y., Kasahara T et al.: "Differential induction of JE/MCP-1 in subclones from a murine macrophage cell line, RAW264.7: Role of kB-3 binding protein"Cytokine. 12(3). 207-219 (2000)

[Publications] Sonoda Y, Matumoto Y, Kasahara T et al.: "Suppression of apoptosis by the overexpression of focal adhesion kinases in a human leukemic cell line, HL-60"J Biol Chem. 275(21). 16309-16315 (2000)

[Publications] Adachi R, Matsui S, Kasahara T, Suzuki K et al.: "Nitric oxide induces chemotaxis of neutrophil-like HL-60 cells and traslocation of cofilin to plasma membranes"Int J Immunopharmcol.. 22(11). 855-864 (2000)

[Publications] Matsui S, Adashi R, Kasahara T et al.: "U73122 inhibits the dephosphorylationa dn traslocation of cofilin in activated macrophage-like U937 cells"Cell Signalling. 13(1). 17-22 (2001)

[Publications] Funakoshi M, Sonoda Y, Tago K, Kasahara T et al.: "Differential involvement of p38 mitogen-activated protein kinase and P13-kinase in the IL-1 -mediated NF-kB and AP-1 activation"Int Immunopharmcol.. 1(3). 595-604 (2001)

笠原忠共立薬科大学, 薬学部, 教授 (60049096)