2000 Fiscal Year Annual Research Report
塩素系および臭素系有害化学物質の代謝機構とヒト影響評価
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12672180
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Research Institution | Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences |
Principal Investigator |
原口 浩一 第一薬科大学, 薬学部, 助教授 (00258500)
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Keywords | PCB / メチルスルホン代謝物 / 水酸化代謝物 / 海棲哺乳動物 / 体内動態 / 動物種差 / ポリ臭化ビフェニル |
Research Abstract |
1 PCB混合製品であるKanechlor 500をラット,モルモット,ハムスターに投与した後の肝臓,血液中の残留性代謝物を比較し,PCB代謝の動物種差を検討した。 (1)ラットの血液には4-OH-2,3,5-trichloro型だけが,組織中には3-および4-MeSO_2-体がぼぼ同量残留した。(2)モルモットの血液には数種のCH_3SO_2-OH-PCBが,また肝臓中には3-MeSO_2-体が特異的に検出された。(3)ハムスターには血液中には多種の未知水酸化体が高濃度で検出されるが,肝臓ではMeSO_2体の残留は極微量であった。(4)三種動物にフェノバルビタール,メチルコラントレン前処理した後,PCB投与しても残留代謝物の組成,濃度に大きな変化は見られなかった。 2 臭素系化合物2,2',4,5'-tetrabromobiphenyl(TBrB)の体内動態をラットを用いて検討した。組織中に3-および4-MeSO_2-代謝物の残留が認められた。これらの代謝物の投与実験から3-MeSO_2体のみが強力なフェノバルビタール型の代謝酵素誘導作用を示すことが明らかになった。 3 海棲哺乳動物(ゴマフアザラシ,知床半島沖,北大西洋,スジイルカ,地中海)の肝臓中PCB代謝物の分析の結果,MeSO_2-PCBおよびOH-PCBを検出した。ゴマフアザラシ肝臓中の主代謝物は3-MeSO_2-2,5,6,2',4',5'-hexaCBで,未変化体の2〜14倍の濃度であった。一方,スジイルカでMeSO_2体の残留は微量で,代謝能に両者で大きく種差があることが分かった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Haraguchi,K.: "Contamination survey of heavy metals and organochlorine compounds in cetacean products purchased in Japan."J.Food Hyg.Soc.Japan.. 41. 287-296 (2000)
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[Publications] Haraguchi,K.: "Levels and human health significance of dioxins and coplanar PCBs in cetacean products sold in Japan."Organohalogen Compounds.. 47. 342-344 (2000)
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[Publications] Troisi,G.: "Bioaccumulation of PCB and DDE methyl sulphones in marine mammals and their interactions with receptor proteins."Organohalogen Compounds. 49. 418-421 (2000)
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[Publications] Kato,Y.: "3-Methylsulfonyl-2,2',4',5-tetrabromobiphenyl, a metabolite of 2,2',4',5-tetrabromo-biphenyl induces CYP2B1/2 in rats."Organohalogen Compounds,. 49. 209-212 (2000)
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[Publications] Kato,Y.: "the induction of hepatic microsomal UDP-glucuronosyltransferase by the methylsulfonyl metabolites of polychlorinated biphenyl congeners in rats."Chem.-Biol.Interact.. 125. 107-115 (2000)
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[Publications] Troisi,GM.: "Bioaccumulation of polychlorinated biphenyls(PCBs) and dichlorodiphenylethane (DDE) methylsulfones in tissues of seal and dolphin morbillivirus epizootic victims."J.Toxicol.Environ.Health,. 62. 1-8 (2001)