Angelman症候群関連遺伝子と病態との関係解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672203
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 松浦 稔展 琉球大学, 医学部, 助教授 (00315467)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田村 敏也 琉球大学, 医学部・付属病院, 助手 (70315480)
• Keywords: Angekman症候群 / UBE3A / フグ / 15番染色体 / アンジェルマン症候群 / E6-AP ubiquitin-protein ligase

Research Abstract

アンジェルマン症候群(Angelman syndrome, AS)は、精神遅滞、てんかん、失調歩行、容易に引き起こされる笑い、特異顔貌を特徴とする。我々は15番染色体15q11-q13に位置するUBE3A(E6-AP ubiquitin-protein ligase)遺伝子がASの病因遺伝子であることを明らかにしている。しかし、この原因遺伝子と発症機序の関連性が不明瞭などの問題点から、ASの発症には複数の遺伝子が関与しているものと考え、その遺伝子の同定と15q11-q13に位置する遺伝子間の関係を調べることを試みた。ASの原因領域は数Mbの広大な範囲におよぶため、まず遺伝子の大きさがhumanの約7分の1程度と言われているフグ染色体でヒト15番染色体15qII-q13領域に相当する部位の解析を行った。フグgenomic libraryを作成し、それを利用してフグUBE3A遺伝子とそのfamily geneの単離を行た。またフグのSNRPN、IPW、PAR4などの遺伝子を単離することを試みると伴に、フグUBE3A遺伝子と隣接する遺伝子の単離も行った。また一方でフグの解析結果と比較するために、humanのこの領域の詳細な解析も進め新たな遺伝子の検出も試みた。これらの解析を進めるにあたり新たな手技の確立が必要となり、selfish PCRと名付けたYACなどの巨大なgenomic cloneのinsert末端を容易に単離する方法や、新しいexon trapping vectorの作製を行った。