脳梗塞進展における虚血・再潅流の重要性に関する薬理学的解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12672211
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 梅村 和夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40232912)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 康彦 浜松医科大学, 医学部, 助手 (50293618) ; 近藤 一直 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (90270983)
• Keywords: 脳梗塞 / 脳出血 / 虚血・再灌流 / ヘパリン / 動物実験

Research Abstract

12年度には脳循環において血流が止まったり再環流を繰り返すcyclic flow reductionsが安定して発現するモデルが確立できた。13年度はこのモデルを用いて、脳出血への影響を検討した。今回は特に抗凝固薬であるヘパリンによる脳出血のメカニズムをウサギを用いて検討した。脳虚血モデルは当教室で開発したローズベンガルと緑色光による光増感反応によって中大脳動脈を血栓性に閉塞することで作成した。ヘパリンを中大脳動脈閉塞後3時間から24時間後まで持続投与すると脳出血が認められる。脳出血により梗塞面積は拡大し、神経症候は悪化した。この出血に対してフリーラジカルスカベンジャーを同時に投与すると脳出血が抑制され、梗塞面積が縮小した。さらに、神経症候は改善した。このことから、ヘパリンによる脳出血にフリーラジカルが何らか関与していることが示唆された。フリーラジカルは虚血・再灌流時に多く産生されることが報告されている。このことから、ヘパリンにおける脳出血は再灌流傷害によるフリーラジカルによる可能性があると思われる。

Research Products

• [Publications] Zhao BQ: "A novel MCA occlusion model of thrombotic ischemia with cyclic flow reductions development of cerebral hemorrhage induced by heparin"Brain Res. Protocol. (in press).
• [Publications] Zhao BQ: "Combination of a free radical scavenger and heparin reduces cerebral hemorrhage after heparin treatment in a rabbit middle cerebral artery occlusion model"Stroke. 32. 2157-2163 (2001)
• [Publications] Zhao BQ: "Cerebral hemorrhage due to heparin limits its neuroprotective effects studies in a rabbit model of photothrombotic middle cerebral artery occlusion"Brain Res. 902. 30-39 (2001)