2001 Fiscal Year Annual Research Report
好中球グライコシグナリングドメインの構造と機能に関する研究
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12680616
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
岩渕 和久 順天堂大学, 医学部, 助手 (10184897)
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| Keywords | 好中球 / ラクトシルセラマイド / glycosignaling domain / 活性酸素産生 / Lyn / p38MAPK / マイクロドメイン / スフィンゴ糖脂質 |
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| Research Abstract |
好中球は造血細胞から分化・成熟した細胞であり、その分化成熟過程で、細胞膜表面に様々なスフィンゴ糖脂質を発現する。スフィンゴ糖脂質は細胞膜上でmicrodomainと呼ばれるクラスターを形成しており、その中にはスフィンゴ糖脂質を介してシグナルを細胞に伝える構造体(glycosignaling domain)が含まれている。中性のスフィンゴ糖脂質であるラクトシルセラミド(LacCer, CDw17)は、成熟した好中球や単球・マクロファージの細胞膜上に発現しており、様々な細菌に結合したり、好中球の活性酸素産生に関与すると考えられているが、その詳細は不明であった。そこで、本研究では好中球におけるLacCerのglycosignaling domainの構造と機能を明らかとすることで、LacCerを介した好中球の機能発現機構を明らかにすることを目的としている。
今年度は、
1)好中球のLacCerに富むglycosignaling domainを介した好中球の活性化には、Srcファミリー分子であるLynやp38 MAPKの活性化だけではなく、PI3 kinaseやprotein kinase Cの活性化が関与している、
2)LacCerに富むGSDにはコレステロールが含まれており、コレステロールを取り除くことで、LacCerを介したLynの活性化が著名に亢進することから、LacCerに富むglycosignaling domainを介した情報伝達は、コレステロールによって抑制的に調節されている、
等が明らかとなった。昨年度に明らかとなったこととあわせると、好中球はLynと会合したLacCerのglycosignaling domainを細胞膜表面に形成していて、リガンドがLacCerに結合することで、glycosignaling domainでLynが活性化され、さらに細胞内のPI3 kinase、p38 MAPK、protein kinase Cが関与するカスケードを活性化することで、好中球は活性酸素を産生すると考えられた。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Kazuhisa Iwabuchi: "Effect of synthetic sialyl 2-->1 sphingosine and other glycosylsphingosines on the structure and function of the "glycosphingolipid signaling domain (GSD)" in mouse melanoma B16 cells"Biochemistry. 39・10. 2459-2468 (2000)
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[Publications] Kazuhisa Iwabuchi: "Reconstitution of membranes simulating "glycosignaling domain" and their susceptibility to lyso-GM3"J.Biol.Chem.. 275・20. 15174-15181 (2000)
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[Publications] Kazuhisa Iwabuchi: "Separation of glycosphingolipid-enriched microdomains from caveolar membrane characterized by presence of caveolin"Methods in Enzymology. 312. 488-494 (2000)
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[Publications] Tamar Megidish: "Assays of sphingosine-dependent kinase for 14-3-3 protein"Methods in Enzymology. 312. 381-387 (2000)
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[Publications] 岩渕和久: "グリコシグナルドメインによる情報伝達と細胞機能発現"蛋白質・核酸・酵素. (印刷中). (2002)
