2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12760192
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高田 礼人 東京大学, 医科学研究所, 助手 (10292062)
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| Keywords | 合成ペプチド / 抗ウイルス薬 / ウイルス表面糖蛋白 / ファージディスプレイ |
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| Research Abstract |
現在までに多くのウイルス感染症は予防、制圧されてきたが、エイズ、ヘルベス、インフルエンザあるいはエボラ出血熱等の感染症に対する効果的な治療法は未だ確立されていない。本研究の目的は特定のアミノ酸配列をもつ合成ベプチドによってウイルスの感染を選択的に阻害する方法を開発する事である。
pSKANファージディスプレイシステムを用いて、現在までにインフルエンザウイルス蛋白質に特異的に結合するファージを選択した。また、エボラウイルスの表面糖蛋白をプラスミドから発現させ、精製する事に成功した。これを用いて、この糖蛋白に特異的に結合するファージを選択した。
さらに、エボラウイルス糖蛋白の幹部に存在する螺旋状部位が機能的に重要である事が判明したので、その部位と同様のアミノ酸配列を有する合成ペプチドを作成し、エボラウイルス表面糖蛋白でシュードタイプした豚水泡性口炎ウイルスを用いてウイルス感染性中和試験を行った。その結果、約80%のウイルスの侵入が阻止された。この成績は、この合成ペプチドがエボラウイルス表面糖蛋白の立体構造の変化をさまたげ、その侵入を特異的に阻害したためと考えられる。
また、エボラウイルスの糖蛋白に対して誘導される抗体の中には、ウイルスの感染性を増強するものがあり、エボラウイルスの強い病原性に関わっている事が示唆された。したがって、この抗体が認識するエピトープを解析し、そのアミノ酸配列をもつ合成ペプチドを感染個体に投与すれば、抗エボラウイルス薬として有効であるかもしれない。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takada, A., Watanabe, S., Okazaki, K., Kida, H., Kawaoka, Y.: "Infectivity-enhancing antibodies to Ebola virus glycoprotein"Journal of Virology. 75. 2324-2330 (2001)
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[Publications] Takada, A., Kawaoka, Y.: "The pathogenesis of Ebola hemorrhagic fever"Trends in Microbiology. 9. 506-511 (2001)
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[Publications] Lim, Y.K., Takada, A., Tanizaki, T., Ozaki, H., Okazaki., K., Kida, H.: "Mucosal vaccination against influenza : protection of pigs immunized with inactivated virus and ether-split vaccine"Japanese Journal of Veterinary Research. 48. 197-203 (2001)
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[Publications] Park CH, Ozaki H, Takada A, Kida H, Ochiai K, Umemura, T: "Primary target cells of virulent strains of type A influenza virus in chicken embryos"Avian Pathology. 30. 269-272 (2001)
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[Publications] Jin, H.K, Yoshimatsu, K., Takada, A., Ogino, M., Asano, A., Arikawa, J., Watanabe, T.: "Mousse Mx2 protein inhibits hantavirus but not influenza virus replication"Archives of Virology. 146. 41-49 (2001)
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[Publications] Goto, H., Wells, K., Takada, A., Kawaoka, Y.: "Plasminogen-binding activity of neuraminidase determines the pathogenicity of influenza a virus"Journal of Virology. 75. 9297-9301 (2001)
