2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12770048
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
高井 真司 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80288703)
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| Keywords | キマーゼ / 血管肥厚 / アンジオテンシン / バイパス / グラフト / キマーゼ阻害薬 |
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| Research Abstract |
本年度は、イヌグラフトモデルの作製を行い、薬物を用いてキマーゼとグラフト血管におけるキマーゼの役割を明らかにした。モデルはイヌ頸静脈を頸動脈にバイパスグラフトすることにより作製し、グラフト作製後28日で顕著な内膜肥厚が形成されることを確認した。そして、それらの組織の抽出液中のキマーゼ活性は、処置を行っていない頸静脈に比して有意に活性が上昇しており、このモデルを用いて、米国AKOSLOGIC社のOleksystyn博士より提供していただいた特異的キマーゼ阻害薬、Suc-Val-Pro-Phep(OPh)_2を用いて有意にグラフト血管の内膜肥厚を抑制することを報告した(FEBS Lett.467:141-144,2000)。また、このキマーゼ阻害薬の機序として考えられるアンジオテンシンIIの局所産生亢進の関与を明確にするため、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、L-158,809を用いた実験を行った。L-158,809を用いたイヌのグラフト血管では有意にその内膜肥厚が抑制されていた(Life Sci.68:41-48,2000)。これらのことより、バイパスグラフト後の血管肥厚にはキマーゼ活性の上昇に伴う局所アンジオテンシンIIの亢進が重要な役割を果たしていることが示唆された。また、最近PTCAの再狭窄予防を促す薬物として日本循環器学会のガイドラインにも掲載されたシロスタゾールを用いて、イヌグラフトモデルの内膜肥厚に対する効果とキマーゼとの関連性について検討した。シロスタゾールは本モデルの内膜肥厚を有意に抑制し、キマーゼ活性を有意に抑制していた(Eur.J.Pharmacol.411:301-304,2001)。このことは、シロスタゾールの内膜肥厚抑制にはキマーゼ阻害作用が関与している可能性を示唆するものである。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] M.Nishimoto: "Chymase-dependent angiotensin II formation in saphenous vein intermal thoracic artery"J Thor Cardiovasc Surg. (in press). (2001)
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[Publications] S.Takai: "Different angiotensin II-forming pathways in human and rat vascular tissues"Clin Chim Acta. 305. 191-195 (2001)
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[Publications] S Takai: "Cilostazol suppresses intimal formation in dog grafted veins with reduction of angiotensin II-forming enzymes"Eur J Pharmacol. 411. 301-304 (2001)
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[Publications] K.Takao: "Isolation of chymase complexed with physiological inhibitor similar to secretory leukocyte protease inhibitor (SLPI) from hamster cheek pouch tissues"Biochim Biophys Acta. 1545. 146-152 (2001)
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[Publications] S.Takai: "Inhibition of chymase reduces vascular proliferation in dog grafted veins"FEBS Letters. 467. 141-144 (2000)
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[Publications] S.Takai: "A new method simultaneous measurements of mast cell proteases in human vascular tissue"Clin Exp Pharmacol Physiol. 27. 700-704 (2000)
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[Publications] A.Yuda: "Angiotensin II receptor antagonist, L-158,809, prevents intimal hyperplasia in dog grafted veins"Life Sciences. 68. 41-48 (2000)
