汎発性強皮症皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン遺伝子転写制御の研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12770426
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 尹 浩信 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (20282634)
• Keywords: コラーゲン遺伝子 / Smad / TGF-β / P38 MAP キナーゼ / 転写制御 / 情報伝達

Research Abstract

強皮症皮膚線維芽細胞では、コラーゲン遺伝子の発現が3倍程度亢進していた。TGF-βの情報伝達の関与を検討するために、Smadファミリーの関与について検討したが、Smad2, Smad3, Smad4の過剰発現によって正常皮膚線維芽細胞ではコラーゲン遺伝子転写活性が亢進したが、強皮症皮膚線維芽細胞では反応しなかった。またTGF-βの情報伝達を抑制するSmad7の過剰発現によって正常皮膚線維芽細胞ではコラーゲン遺伝子転写活性が抑制されたが、強皮症皮膚線維芽細胞では反応しなかった。さらに強皮症皮膚線維芽細胞では、Smad3のリン酸化が亢進し、Smad7の発現が亢進していた。以上の結果は、強皮症皮膚線維芽細胞はin vivoでTGF-β刺激を受け、コラーゲン遺伝子の発現が亢進している可能性が示唆された。さらに、強皮症皮膚線維芽細胞ではp38MAPキナーゼのリン酸化が亢進し、またp38MAPキナーゼの情報伝達経路を特異的阻害剤、あるいはdominant negative p38α, P38βの過剰発現にて阻害したところ、強皮症皮膚線維芽細胞のコラーゲン遺伝子発現亢進が阻害され、強皮症皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン遺伝子発現亢進にはp38MAPキナーゼが関与しているものと考えられた。

Research Products

• [Publications] Ihn H, et al.: "Competition analysis of human α2(2) collagen using synthetic oligomcleotides"Journal of Investigative Dermatology. 114. 1011-1016 (2000)
• [Publications] Ihn H, et al.: "Oncostatin M stimulates the growth demol fibroblasts ria a MAPK-dependent pethway"Journal of Immunology. 165. 2149-2155 (2000)
• [Publications] Ihn H, et al.: "Increased phosphorylation of transcription factor Sp1 in scleroderma fibroblasts"Arthritis and Rheumotism. 43. 2240-2247 (2000)
• [Publications] Ihn H, et al.: "Blockade of endogenous TGF-β signeliy prevents up-reploted collge syntheis in SSc fibroblasts"Arthritis and Rheumotism. 44. 474-480 (2001)
• [Publications] Ihn H, et al.: "Sp1 phosphorylotion induced by serum stirndetes the human α2(2) collagen gene expression"Journal of Investigative Dermatology. 117. 301-308 (2001)
• [Publications] Ihn H, et al.: "1L-4 up-regulates the expresion of TIMP-2 in dermal fibroblasts bia the p38 MAPK-dependent pathway"Journal of Immunology. 168. 1895-1902 (2002)