2000 Fiscal Year Annual Research Report

キラーT細胞活性化と抑制性細胞除去によるメラノーマ免疫治療法の確立に関する研究

Research Project

Project/Area Number	12770435
Research Institution	Hamamatsu University School of Medicine
Principal Investigator	瀬尾尚宏浜松医科大学, 医学部, 助手 (50283354)
Keywords	B16メラノーマ / 抗腫瘍免疫 / 抑制免疫 / γδT細胞 / Tn3 / Tr1細胞 / 担がんマウス
Research Abstract	B16移植生体におけるキラーT細胞の誘導法としては、1)角質層破壊皮膚へのTRP-2メラノーマ抗原ペプチド塗布法と2)TRP-2ペプチドパルス培養樹状細胞の生体内移入法を用いた。抑制性細胞除去法としては、抗TCRγδ抗体,抗CD4抗体または抗CD25抗体のダウノマイシン(Dau)結合物を静脈に投与する方法を用い、コントロールとしてアイソタイプ抗体とCD45RB特異的な抗体を用いた。まずB16細胞移植後7日目のメラノーマ担がんマウスに上記1)2)の方法で、TRP-2ペプチドを用いて治療実験を行った結果、1)の方法では約50%のマウスで腫瘍増殖の低下が観察されるが、34日後には全マウス死亡した。また2)の方法ではほぼ100%のマウスで腫瘍増殖を抑制できたが、40日後には全マウスが死亡した。そこでB16細胞移植7日目のマウスからDau-TCRγδ抗体,-CD4抗体または-CD25抗体を用いそれぞれに特異的な細胞を除去し、その後の腫瘍径を経時的に計測した。結果、3種どのケースでも腫瘍増殖が顕著に抑制され、γδT細胞除去マウスでは8%,CD4除去マウスでは0%,CD25除去マウスでは45%のマウスでB16腫瘍は退縮した。Dau-アイソタイプ抗体投与マウスでは腫瘍の増殖はTRP-2免疫しただけのマウスでのB16増殖とほぼ同程度であり、CD45RB陽性細胞除去マウスでの腫瘍増殖はTRP-2免疫操作無しのコントロールマウスでの腫瘍増殖よりも早く、B16細胞を移植して25日目でほぼ全マウスが死亡した。以上の結果は、腫瘍免疫治療法では抗腫瘍免疫反応の増強に加え、抑制性細胞を除去することが重要であることを示している。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Naohiro Seo et al.: "Downregulation of innate and acquired antitumor immunity by bystander γδ and αβT lymphocytes with Th2 or Tr1 cytokine…"J.Interferon Cytokine Res.. 19. 555-561 (1999)
[Publications] Naohiro Seo et.al.: "Depletion of IL-10- and TGF-β-producing regulatory γδT cells by administering a daunomycin-conjugated…"J.Immunol.. 163. 242-249 (1999)
[Publications] Naohiro Seo et al.: "Percutaneous Peptide immunization via corneum barrier-disrupted murine skin for tumor-immune…"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 371-376 (2000)
[Publications] Naohiro Seo et.al.: "Disordered expression of inhibitory receptors on the NK1-type natural killer (NK) leukemic cells…"Clin.Exp.Immunol. 120. 413-419 (2000)
[Publications] Oshima A.Seo N. et al.: "Formation of antigen quinolone photoadducts on Langerhans cells…"J.Invest.Dermatol.. 114. 569-575 (2000)
[Publications] Naohiro Seo et al.: "Mechanisms of privilege for tumors by regulatory cytokines produced by innate and aoquired…"Sem.Cancer Biol.. in press. (2001)
[Publications] 瀬尾尚宏: "樹状細胞-基礎から臨床へ(稲葉カヨ,瀧川雅浩編)メラノ-マ"南江堂. 150-155 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

キラーT細胞活性化と抑制性細胞除去によるメラノーマ免疫治療法の確立に関する研究

Principal Investigator

瀬尾 尚宏 浜松医科大学, 医学部, 助手 (50283354)

Research Products

[Publications] Naohiro Seo et al.: "Downregulation of innate and acquired antitumor immunity by bystander γδ and αβT lymphocytes with Th2 or Tr1 cytokine…"J.Interferon Cytokine Res.. 19. 555-561 (1999)

[Publications] Naohiro Seo et.al.: "Depletion of IL-10- and TGF-β-producing regulatory γδT cells by administering a daunomycin-conjugated…"J.Immunol.. 163. 242-249 (1999)

[Publications] Naohiro Seo et al.: "Percutaneous Peptide immunization via corneum barrier-disrupted murine skin for tumor-immune…"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 371-376 (2000)

[Publications] Naohiro Seo et.al.: "Disordered expression of inhibitory receptors on the NK1-type natural killer (NK) leukemic cells…"Clin.Exp.Immunol. 120. 413-419 (2000)

[Publications] Oshima A.Seo N. et al.: "Formation of antigen quinolone photoadducts on Langerhans cells…"J.Invest.Dermatol.. 114. 569-575 (2000)

[Publications] Naohiro Seo et al.: "Mechanisms of privilege for tumors by regulatory cytokines produced by innate and aoquired…"Sem.Cancer Biol.. in press. (2001)

[Publications] 瀬尾尚宏: "樹状細胞-基礎から臨床へ(稲葉カヨ,瀧川雅浩 編)メラノ-マ"南江堂. 150-155 (2000)

瀬尾尚宏浜松医科大学, 医学部, 助手 (50283354)

[Publications] 瀬尾尚宏: "樹状細胞-基礎から臨床へ(稲葉カヨ,瀧川雅浩編)メラノ-マ"南江堂. 150-155 (2000)